注射用奧紮格雷鈉說明書

【藥品名稱】通用名稱:注射用奧紮格雷鈉英文名稱:Ozagrel Sodium for Injection中文拼音:Zhusheyong Aozhageleina【成份】奧紮格雷鈉化學名稱:(E)-3-(咪唑基-1-甲基)肉桂酸鈉化學結構式:分子式:C13H11N2O2Na分子量:250.23輔　料:氫氧化鈉【性狀】本品為白色或類白色疏鬆塊狀物,【適應症】用於治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動障礙,【規格】以奧紮格雷鈉C13H11N2O2Na計:20mg/瓶；40mg/瓶；80mg/瓶,【用法用量】成人一次80mg,一天2次,溶於500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中,靜脈滴注,2周為一療程,【不良反應】血液:由於有出血傾向,要仔細觀察,出現異常立即停止給藥,肝腎:偶有GOT、GPT、BUN升高,消化系統:偶有噁心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感,過敏反應:偶有蕁麻疹、皮疹等,發生時停止給藥,循環系統:偶有室上性心律失常、血壓下降,發現時減量或終止給藥,其他:偶有頭痛、發熱、注射部位疼痛、休克及血小板減少等,嚴重不良反應可出現出血性腦梗塞、硬膜外血腫、顱內出血、消化道出血、皮下出血等,【禁忌】下列情況者禁用:1.對本品過敏者,2.腦出血或腦梗塞並出血者；大面積腦梗塞伴深度昏迷患者,3.有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者,如嚴重心律不齊、心肌梗塞者,4.有血液病或有出血傾向者,5.嚴重高血壓,收縮壓超過200mmHg者,【注意事項】本品避免同含鈣輸液（林格式溶液等）混合使用,以免出現白色渾濁,【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用；其他尚不明確,【兒童用藥】尚未進行系統的對兒童用藥臨床研究,【老年用藥】由於老年人生理機能低下,要慎重用藥,【藥物相互作用】本品與抗血小板聚集劑、血栓溶解劑及其他抗凝藥合用,可增加出血傾向,應慎重合用,必要時適當減量,【藥物過量】一旦發生藥物過量,需進行對症處理、支持治療,重點注意監測出凝血功能,並及時適當處理,【藥理毒理】 藥理作用:本品為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑,通過抑制血栓烷A2(TXA2)的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者間的平衡失調,具有抗血小板聚集和擴張血管作用,能抑制大腦血管痙攣,增加大腦血流量,改善大腦內微循環障礙和能量代謝異常,從而改善蛛網膜下腔出血術後患者的大腦局部缺血症狀和腦血栓（急性期）患者的運動失調,毒性研究:重複給藥毒性:大鼠、狗靜脈注射本品,大鼠高劑量組發現尿中電解質排泄量輕度增加,未見其他異常反應,大鼠最大耐受量為125mg/kg,狗最大耐受量為10～12.5 mg/kg,生殖毒性:大鼠、兔本品靜脈注射給藥,結果動物體重增加受到抑制,大劑量時出現胚胎死亡,胎仔發育抑制和新生動物死亡等現象,大鼠致畸敏感期試驗中發現,高劑量組出現內臟和骨骼畸形的胎仔輕度增加,【藥代動力學】 本品靜脈滴注後,血藥濃度-時間曲線符合二室開放模型,T1/2β為1.22±0.44h,Vd為2.32±0.62L/kg,AUC為0.47±0.08μg·hr/mL,Cl為3.25±0.82L/h/kg,單次靜脈注射本品,在血中消失較快,血中主要成份除游離奧紮格雷鈉外,還有其β-氧化體和還原體,本品代謝產物幾乎沒有藥理活性,本品連續靜脈輸注時,2小時內血藥濃度達到穩態,半衰期最長為1.93h,血藥濃度可測到停藥後3h,停藥24h後,幾乎全部藥物經尿排出體外,【貯藏】遮光,密閉保存,【包裝】冷凍乾燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞、低硼矽玻璃管制注射劑瓶: 4瓶/盒（20mg/40mg）；2瓶/盒（80mg）【有效期】24個月

通用名 奧紮格雷鈉注射液 曾用名 英文名 SODIUM OZAGREL INJECTION 拼音名 AOZHAGELEINA ZHUSHEYE 藥品類別 腦血管病用藥 性狀 本品為無色透明液體, 藥理毒理 本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑,能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2）,促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞,內皮細胞用以合成PGI2,從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常,理論上能抑制血小板的聚集和擴張血管作用,本品能改善腦血栓急性期的運動障礙,改善腦缺血急性期的迴圈障礙及改善腦缺血時能量代謝異常,動物試驗表明,靜脈給藥能降低血漿TXB2水準, 6-Keto-PGF1α∕TXB2比值下降,對不同誘導劑所致血小板聚集均有抑制作用,對大鼠中腦動脈阻塞引起的腦梗塞有預防作用,本品對人血小板聚集的半數抑制濃度IC50較低,為4nM,用自身血注入蛛網膜下腔出血模型的試驗表明,本品持續注入靜脈,具有抑制血中TXB2濃度及腦血管攣縮等作用, 急性毒性LD50（mg∕kg）:小鼠靜注為1940（雄）,1580（雌）；口服為3800 （雄）,3600（雌）；皮下為2450（雄）,2100（雌）,大鼠靜注為1150（雄）,1300 （雌）；口服為5900（雄）,5700（雌）；皮下為2300（雄）,2250（雌）,狗靜注為733（雄）,亞急性、慢性毒性:靜脈注射本品,大鼠高劑量組除發現輕度尿電解質排泄上升外, 未見其他異常,最大耐受量大鼠125 mg∕kg,狗10-12.5 mg∕kg,其他毒性:大鼠、兔生殖毒性試驗結果,本品高劑量時發生抑制近親系動物體重等毒性症狀,胚胎、胎仔死亡,胎仔發育抑制,新生仔死亡等現象,另外,在大鼠SegⅡ試驗中發現, 高劑量組有內臟異常和骨骼異常的畸胎仔數輕度增加,抗原性、變異性及局部刺激性試驗均為陰性,以蛛網膜下腔出血術後患者為物件,在術後早期開始給予本品10-14天,在該藥的高劑量組（每日400 mg）、低劑量組（每日80 mg）以及普拉西泮對照組中進行雙盲試驗,結果低劑量組、高劑量組的有效率及療效都明顯優於對照組,另外,高劑量組腦血管攣縮發生頻率也較對照組明顯低, 藥代動力學 人單次靜脈注射本品,在血中消失較快,血中主要成分除該藥的游離形式外,還有其β-氧化體和還原體,本品代謝物幾乎沒有藥理活性,本品連續靜脈注謝時,2小時內達到血濃穩定狀態,本品大部分在24小時內排泄,動物試驗未發現本品有蓄積性和毒性,本品靜脈滴注後,血藥濃度一時間曲線符合二室開放模型,t1/2β為1.22± 0.44小時,Vd為2.32±0.62L/kg,AUC為0.47±0.08ug·小時/nl,Cl為3.25 ±0.82L/小時/g,受試者半衰期最長為1.93小時,血藥濃度可測到停藥後3小時,停藥24小時,幾乎全部藥物經尿排出體外, 適應症 用於治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運動障礙,及改善蛛網膜下腔出血手術後的腦血管痙攣收縮和併發腦缺血症狀, 用法用量 每次40—80mg,溶於適當量電解質或5%葡萄糖溶液中,每日1-2次,24小時連續靜脈滴注,1-2周為一療程,另外,根據年齡、症狀適當增減用量, 不良反應 血液:由於有出血的傾向,要仔細觀察,出現異常立即停止給藥,肝腎:偶有GOT、GPT、BUN升高,消化系統:偶有噁心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感,過敏反應:偶見蕁麻疹、皮疹等,發生時停止給藥,循環系統:偶有室上心律不齊、血壓下降,發現時減量或終止給藥,其他:偶有頭痛、發燒、注射部位疼痛、休克及血小板減少等,嚴重不良反應可出現出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內出血、消化道出血、皮下出血等, 禁忌症 1. 對本品過敏者； 2. 腦出血或腦梗塞並出血者； 3. 有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者,如嚴重心律不齊； 4. 有血液病或有出血傾向者； 5. 嚴重高血壓,收縮壓超過26.6 kpa（即200 mmHg）以上者, 注意事項 本品與抑制血小板功能的藥物並用有協同作用,必須適當減量,本品避免與含鈣輸液（格林氏溶液等）混合使用,以免出現白色混濁, 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦或有可能妊娠婦女慎用, 兒童用藥 兒童慎用, 老年患者用藥 藥物相互作用 本品與抗血小板聚集劑、血栓溶解劑及其他抗凝藥合用,可增強出血傾向,應慎重合用, 藥物過量 貯藏 遮光,密閉保存 包裝 20mg∕支