抗腫瘤藥物的神經毒性及防治策略

化療藥物的神經毒性 蒽環類 多柔比星、柔紅黴素、米托蒽醌及表柔比星的神經毒性少見。有患者聯合應用多柔比星和環孢素髮生昏迷的報導。 雌莫司汀 使用雌莫司汀的患者偶可出現頭痛、腦血栓。聯合應用多西他賽或紫杉醇時，10%的患者可出現血栓（部分為腦血栓）。 吉西他濱 10%使用吉西他濱的患者可出現輕度麻木疼痛，偶見周圍神經和自主神經病變。 依託泊苷 依託泊苷的神經毒性罕見。偶見其導致的周圍神經病變（<> 伊立替康 使用伊立替康的患者可出現一過性視力障礙，發病可能與其所致的膽鹼能綜合征有關，亦可有一過性構音障礙，再次用藥時可復發。 嘌呤類似物 氟達拉濱的神經毒性罕見，症狀可延遲到用藥3~4周後出現。小劑量使用時患者偶可出現頭痛、嗜睡、意識混亂、麻木疼痛、延遲漸進性腦病、皮質盲和癱瘓；大劑量應用時偶可出現昏迷。該類藥物所致的白質腦病少有報導。 替莫唑胺 替莫唑胺是一種用於腦惡性膠質瘤和惡性黑色素瘤的烷化劑。40%使用替莫唑胺的患者可出現頭痛，罕見嚴重的神經系統併發症。 靶向治療藥物的神經毒性 貝伐單抗 使用貝伐單抗後約5%的患者發生嚴重動脈血栓栓塞，如一過性腦缺血發作、腦血管意外、心絞痛和心肌梗死，不足0.1%的患者發生可逆性腦白質病綜合征。伴有輕度至重度高血壓的患者可出現頭痛、癲癇、嗜睡、意識混亂及失明。症狀在用藥後10個小時至1年出現，停藥或血壓得到控制後，症狀可減輕。 沙利度胺和來那度胺 75%長期服用沙利度胺的患者可出現周圍神經病變，部分可逆，60%的患者須減量或停藥。43%~50%的患者有嗜睡，連續服用2~3周嗜睡減輕。少見的神經毒性包括震顫、頭暈，罕見癲癇和嚴重腦病。 來那度胺是沙利度胺的衍生物，其神經毒性明顯低於沙利度胺。 硼替佐米 在一項涉及202例患者的Ⅱ期研究中，31%使用硼替佐米的患者出現周圍感覺神經病變，其中12%的患者出現3級神經毒性。 阿侖單抗 阿侖單抗（Alemtuzumab）是一種CD52單抗，能與表達CD52的細胞結合，通過抗體依賴的細胞毒作用破壞白血病細胞。阿侖單抗可引起頭痛、眩暈和顫抖，亦可引起焦慮（8%）、失眠（10%）、抑鬱（7%）、嗜睡（5%）等精神症狀。 利妥昔單抗 利妥昔單抗罕見的神經併發症包括頭痛、肌肉疼痛、頭暈和感覺異常等，也曾有漸進性多灶性白質腦病的報導。 曲妥珠單抗 曲妥珠單抗所致的頭痛、頭暈、失眠的發生率低於15%，感覺異常和周圍神經病變少見。 厄洛替尼和吉非替尼 厄洛替尼和吉非替尼無明顯的神經毒性。 索拉非尼 索拉非尼的神經併發症少見，患者可出現感覺神經病變（≤13%）、頭痛和肌肉疼痛（≤10%）。 舒尼替尼 舒尼替尼可致頭痛（13%~18%）、四肢疼痛（14%~17%）和周圍神經病變（10%）。 西妥昔單抗 西妥昔單抗的神經併發症少見，可出現頭痛（26%~33%）及失眠（10%~30%）。 雷帕黴素 雷帕黴素所致的頭痛和失眠的發生率低於15%，未見其他神經毒性的報導。