卵巢儲備功能檢測指標

卵巢儲備功能的評估：1、年齡女性的生育能力隨著年齡的增長逐漸下降，36 歲以後卵泡數量急劇下降，卵子染色體異常發生率增加，顆粒細胞增殖率下降，凋亡率升高，卵泡閉鎖加速，表明隨年齡的增長，卵巢的儲備能力急劇下降。Chuang 等對1045個首次垂體降調節後超排卵體外受精( IVF) 週期進行回顧性分析顯示：隨年齡的增長，IVF 週期的獲卵數、受精卵數明顯減少，種植率、臨床妊娠率等亦明顯降低。但Toukhy等研究接受促超排卵治療的患者發現，部分年輕患者卵巢儲備能力下降，這些年齡≤30 歲年輕患者的卵母細胞獲得率及妊娠結局與> 38 歲患者同。因此，對個體而言，出現卵巢儲備能力下降的年齡存在差異，故單純用年齡評價卵巢儲備功能有很大的局限性，還需結合其他指標進行更確切地評價。2、基礎FSH和基礎E2 水準基礎FSH 指在自然週期的早卵泡期（月經第3 天）所測定的血清FSH水準，血清FSH 水準隨年齡增長而升高，基礎FSH 水準升高與卵巢的儲備能力下降有關。Martin 等對1868 個促排卵週期進行觀察發現： FSH ≤20 IU/ L 時，IVF 妊娠率為16. 5 % ，一次測定FSH ≥20 IU/ L 時， IVF 妊娠率則降為6. 5 % ，多次測定FSH ≥20 IU/ L 者，妊娠率為0 。但是，Bancsi 等認為基礎FSH 對預測卵巢反應性和IVF 週期中的繼續妊娠意義不大，只有對部分有較高基礎FSH 水準患者( > 15 IU/ L) 才有一定意義。Abdalla 等研究2057例患者IVF/ 卵細胞漿內單精子注射( ICSI) 週期中的基礎FSH 水準發現：基礎FSH 水準升高組取卵數、獲胚數及妊娠率減少，而受精率及流產率無明顯差異，因此認為基礎FSH 水準升高僅反應了卵泡數目的減少而非卵子品質的降低。故不能因FSH 水準升高就將患者排除于治療之外，還應該再結合其他實驗如卵巢對超促排卵的反應等綜合考慮。將月經週期第3 天E2 水準與基礎FSH水準和年齡結合起來，能夠更好地評價卵巢儲備能力。Smotrich 等研究證實當月經週期第3 天E2 > 80 pg/ ml 時，無論年齡與FSH水準如何，就已經能夠確定其生育能力低下；在促排卵過程中，卵巢反應低或無反應者，週期取消率上升，臨床妊娠率下降。當E2 > 100 pg/ ml 時，卵巢反應性更差，即使FSH 3、FSH與LH的比值生理狀態下，隨著卵巢功能降低，FSH 和L H 水平均上升，且FSH 水準升高更顯著，因此，卵巢儲備能力低下首先表現為FSH 與L H 的比值升高。Mukherjee等將FSH:L H > 3.6作為評價卵巢儲備能力降低的指標，在研究的74例ART 週期中發現其特異性為95 % ，敏感性為85 %。因此FSH 與L H 的比值是評價卵巢功能的良好指標之一。4、抑制素( INH)IN H 是由卵巢顆粒細胞分泌的一種異二聚體糖蛋白激素，由α和β亞單位通過二硫鍵連接而成，即INHA 和INHB。INHB 與卵巢儲備的關係已被Seifer 等證實，他們研究了178 個ART 週期，第3 天血清INHB 5、基礎瘦素(L EP) 水準L EP 是肥胖基因編碼的多效應激素類分子, 涉及生殖過程的調節。相關研究已檢測到卵巢顆粒細胞上有較高水準L EP 受體蛋白的表達，L EP 作為一種旁分泌因數, 可通過其受體直接作用於卵巢的顆粒細胞而參與卵巢功能的調節。相關研究報導IVF在超促排卵週期血清L EP 水準顯著性升高,說明LEP參與了IVF的調節。Gurbuz 等發現LEP在IVF週期的升高程度與卵巢反應性呈負相關, 提示高LEP 可能抑制E2合成及卵泡發育和卵子成熟Tstai 等進行顆粒細胞體外培養發現, 較高水準LEP 在FSH 存在時能夠抑制E2的合成,但不影響P 的合成, 認為LEP 在卵泡期影響卵巢E2和P的比例從而影響IVF的妊娠率。但也有人提出相反觀點。最近一項研究發現, 基礎L EP 水準的升高可以直接和(或) 間接損害卵細胞品質和(或) 早期胚胎發育。其對卵巢功能的影響是否獨立於其他因素及具體作用機制尚需進一步證實。6、基礎抗米勒管激素(AMH) 水準AMH 由竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌, 在始基卵泡向生長卵泡的轉換期和早竇卵泡期對FSH 敏感的卵泡的募集中起作用, 通過AMH Ê 受體直接或間接影響卵泡的發育過程, 可抑制卵泡的生長, 防止卵泡過快、過早消耗, 保存卵巢的儲備功能。近年來研究表明基礎AMH 與卵巢儲備功能有關。有學者認為其比基礎FSH 能更好的反映卵巢儲備功能降低, 聯合AMH 與基礎FSHöE 2、竇卵泡計數能更有效的評估卵巢儲備功能。Ficioglu 等研究了基礎抗米勒管激素、年齡、基礎FSH、E2、竇卵泡計數等指標，結果發現AMH 水準是反映卵巢儲備功能的特異性和敏感性最高的指標。其與卵巢功能的關係需要進一步證實。

卵巢儲備功能各項評估指標對卵巢反應性的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，對於卵巢低反應，AFC及血清AMH水準作為單一指標對於卵巢低反應的診斷價值較好，其曲線下面積為0.808(0.754-0.861)、0.784(0.727-0.840)，其次是基礎FSH水準及患者年齡，曲線下面積分別為0.709(0.637-0.782)、0.671(0.604-0.737)，P值均＜0.001。AFC及血清AMH水準對卵巢低反應的最佳診斷界值點分別為AFC≤9個、AMH≤12.04pmol/l。對於卵巢高反應，血清AMH水準及AFC作為單一指標對於卵巢高反應的診斷價值最好，其ROC曲線下麵積分別為0.842(0.796-0.889)、0.849(0.802-0.895)，其次是基礎FSH水準、患者年齡，ROC曲線下面積分別為0.689(0.618-0.760)、0.643(0.571-0.716)，P值均＜0.001。AFC及血清AMH水準對卵巢高反應的最佳診斷界值點分別為AFC≥18個、AMH≥30.19pmol/l。

目的探討在控制性超排卵時,對預測卵巢儲備的各種指標進行臨床研究,選擇預測價值高的指標用於臨床。方法對218例不孕患者進行回顧性分析,比較在IVF-ET治療中不同年齡組、卵巢反應正常組與反應不良組、妊娠組與非妊娠組間患者的年齡、基礎血清卵泡刺激素(FSH)、基礎雌二醇(E2)水準、卵泡刺激素/黃體生成素(FSH/LH)比值、基礎血清抑制素B(INHB)水準、基礎竇卵泡數量(AFC)、促性腺激素(Gn)量及Gn刺激時間。結果①小於35歲兩組間上述各項指標間差異無統計學意義(P0.05);小於35歲的兩組與36~40歲組比較,除E2值外,其他各項差異均有統計學意義(P0.05);與41~45歲組間比較,上述指標差異均有統計學意義(P0.05);大於35歲兩組比較,差異有統計學意義(P0.05)。②卵巢反應不良組血清基礎INHB水準、AFC顯著低於正常反應組(P0.01),患者年齡、血清基礎FSH水準、FSH/LH、Gn的用量高於正常反應組(P0.01)。③妊娠組在血清基礎INHB、AFC明顯高於未妊娠組(P0.01),而在年齡、血清基礎FSH、FSH/LH、Gn的用量、刺激天數則明顯低於未妊娠組(P0.01)。④OR值各項指標間均有統計學意義(P0.05)。多因素Logistic逐步回歸分析FSH/LH比值和INHB可以對獲卵數做出預測。結論年齡大於35歲是卵巢反應性下降的界定指標,基礎血清INHB水準和AFC是預測卵巢反應最好的獨立指標。

臨床常用的卵巢儲備功能評價指標 評估女性的卵巢功能有兩方面的作用，一方面是判斷女性卵巢功能狀態，如果發現卵巢功能與年齡極大不符（卵巢年齡＞實際年齡），提示女性需要及時關注卵巢功能狀態，改善卵巢功能，防止卵巢進一步衰退；另一方面，有助於判斷女性的生育潛能，卵巢儲備功能越好，說明女性潛在的生育能力越強。 可見，瞭解女性的卵巢儲備功能有很大的意義，臨床上用來幫助醫生判斷女性卵巢儲備功能的參考指標或方法有：年齡、激素水準、超聲檢查、刺激試驗、細胞因數檢測等。 臨床常用的卵巢儲備功能評價指標 一、年齡 年齡是判斷女性卵巢儲備功能的基本參數。隨著年齡的增長，卵母細胞數量和品質都下降，卵泡閉鎖加快，顆粒細胞增殖率下降，凋亡率升高，這些因素均導致卵巢儲備降低。 女性在35歲之前，卵巢內卵泡數目的下降速度是平穩且緩慢的，35歲之後，卵泡數目迅速減少，隨之而來的是女性體型和外表的衰老變化，可以說，卵巢功能衰退是女性30過後迅速衰老的根本原因。 二、激素水準 ①基礎FSH 基礎FSH 基礎FSH水準是指月經第3天血清FSH的水準，是目前臨床上衡量卵巢儲備功能最常用的指標。 基礎血清FSH水準升高常提示卵巢功能衰退、反應差，基礎FSH＞10IU/L，提示卵巢儲備功能降低；基礎FSH＞40IU/L，提示卵巢早衰。 但是，基礎FSH水準有時不能正確反映卵巢的儲備功能，既往曾有一次測得FSH>12IU/L的婦女，在以後的複測中仍有50%的機率可能降至正常。 ②基礎FSH/LH 有人將FSH/LH>3作為評價卵巢儲備降低的指標。研究認為FSH/LH比值是預測基礎FSH正常的年輕不孕患者卵巢反應性的一項較好的指標。 三、超聲檢查 ①卵巢體積 隨著年齡的增大，卵巢體積縮小，其所含的原始卵泡數減少，卵巢儲備功能下降，究表明，早卵泡期卵巢體積＜3cm3，週期取消率上升，取卵數、妊娠率明顯下降。

卵巢儲備功能評估指標與卵巢反應性的關係 Spearman相關分析結果顯示血清AMH水準和AFC與獲卵數呈正相關，患者年齡和基礎FSH水準與獲卵數呈負相關，其相關係數r分別為0.566、0.577、-0.265、-0.322，P值均＜0.001;基礎E2水準與獲卵數無顯著相關關係，相關係數r為-0.055，P值為0.163。 Logistic逐步回歸分析結果顯示，對於卵巢低反應的預測，患者年齡、AFC及血清FSH水準進入回歸模型，聯合三個指標可提高卵巢低反應的預測效能。對於卵巢高反應的預測，聯合多項指標並不可提高對其預測價值。