生物治療費用

生物治療包括細胞素治療、抗細胞素治療、免疫保護治療、毒素導向治療、基因轉錄因數作為藥物治療、單克隆抗體治療、寡核苷酸藥物治療、基因治療及基因疫苗九個方面。

一、DC治療對腫瘤治療的原理DC治療流程圖DC治療流程圖①DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結合，形成肽-MHC分子複合物，並遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動了免疫應答。②DC與T細胞結合可大量分泌IL-12、IL-18啟動T細胞增殖，誘導CTL生成，主導Th1型免疫應答，利於腫瘤清除;啟動穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導的途徑增強NK細胞毒作用;③DC分泌趨化因數(Chemotactic Cytokines， CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集，增強了T細胞的激發。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在，可能通過釋放某些抗血管生成物質(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因數而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正回饋旁分泌的方式活化DC，上調IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化，CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因數或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應答。二、CIK治療對腫瘤治療的原理①. CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞通過直接的細胞質顆粒穿透封閉的腫瘤細胞 膜進行胞吐.實現對腫瘤細胞的裂解;②. 通過誘導腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞;③. CIK細胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細胞因數; ④. CIK細胞回輸後可以啟動機體免疫系統，提高機體的免疫功能。

生物治療分為細胞治療和非細胞治療。折疊腫瘤細胞治療細胞治療往往需要採集患者自體的細胞進行製備，再回輸至患者體內，因此無法規模化生產，這種治療方法更適於在醫療機構開展，完成從採集、製備到回輸的全過程。按照應用和研究的先後順序，腫瘤細胞治療分為:1.淋巴因數啟動的殺傷細胞( LAK )LAK細胞並非是一個獨立的淋巴群或亞群，而是NK細胞或T細胞體外培養時，在高劑量IL-2等細胞因數誘導下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞，稱為淋巴因數啟動的殺傷細胞(lymphokine activated killer cells,LAK)。應用LAK細胞過繼免疫療法(adoptive immunotherapy)與直接注射IL-2等細胞因數聯合治療某些腫瘤，已獲得一定的療效。1982年Grimm等首先報導外周血單個核細胞(PBMC)中加入IL-2體外培養4-6天，能誘導出一種非特異笥的殺傷細胞，這類細胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。目前尚未發現LAK細胞特有的表面標誌，許多實驗表明，LAK細胞的前體細胞是NK細胞和T細胞。臨床應用LAK細胞于惡黑等疾病的治療，但是需要結合IL-2聯合治療。由於IL-2用量大，在治療過程中可出現毒副反應，最常見和最嚴重的毒副作用是出現毛細血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS)，主要表現為全身性水腫和多器官功能失調，可引起胸腹腔積液、肺間質水腫和充血性心力衰竭。引地盧CLS的機理可能與內皮細胞損傷和產生血管活性物質有關。2.腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL )1986年Rosenberg研究組首先報導了TIL。用機械處理和酶消化方法，從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞，加入高劑量IL-2體外培養，殘存的腫瘤細胞7~13天全部死亡。從手術切下的腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞，加IL-2培養後，其生長、擴增能力強於LAK細胞。報導說應用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫瘤患者，其中4例腫瘤縮小50%以上，副作用明顯低於IL-2/LAK療法。

折疊非細胞治療包括1. 抗體治療通過淋巴細胞雜交瘤單克隆抗體技術或基因工程技術製備的單克隆抗體(單抗)藥物是生物治療方面的一項技術。具有性質純、效價高、特異性高、血清交叉反應少或無等特點，在腫瘤的治療中發揮著重要作用。單抗藥物得到了迅猛的發展，臨床試驗，現已證實，其對前列腺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、惡性黑色毒瘤、血液系統腫瘤等腫瘤治療都具有重大意義。抗腫瘤單抗藥物一般包括兩類，一是抗腫瘤單抗;二是抗腫瘤單抗偶聯物，或稱免疫偶聯物。床應用于腫瘤治療的單抗藥物有:⑴Herceptin是重組的人類表皮生長因數受體2(HER2)單克隆抗體，Herceptin的連續使用可阻斷 HER2再迴圈到胞漿膜的過程，加速了HER2進入降解的旁路，而防止它與其他HER蛋白的相互作用，主要用於治療乳腺癌。⑵Rituximab是人源化的嵌合抗體，是由IgGl kappa抗體和鼠的抗CD20抗體可變區相結合的，可識別帶有CD20 細胞標記的惡性B細胞和正常B細胞，對其他正常細胞無作用，主要用於治療惡性淋巴瘤。⑶Panorex是鼠源性IgG2a單克隆抗體，靶目標是癌細胞表面抗原17-1A，主要用於治療結、直腸癌。正在進行臨床研究的治療腫瘤的單抗藥物還有:TheraCIM(人源性的鼠IgG亞型單克隆抗體)、 CDP791(抗生長因數受體抗體)、AFP-scan(Tc99m標記的鼠源性抗體碎片)、CEA-Cide，MDX-447(人造抗EGFR抗體)等。2. 多肽疫苗腫瘤多肽疫苗因製作工序簡單、費用低廉、化學性質穩定、無致癌性等優點而成為腫瘤免疫治療的新方法. 理想的多肽疫苗免疫原性強，能啟動抗原特異性CTL和HTL反應，有效殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無毒害作用. 但是普通的多肽抗原因其表位單一、分子量小易降解等原因而致免疫原性弱，只能激發低水準的CTL反應，不能獲得理想的抗腫瘤效果. 故在多肽疫苗設計過程中需重點解決提高免疫原性的問題.

細胞因數治療細胞因數是多種細胞所分泌的能調節細胞生長分化、調節免疫功能、參與炎症發生和創傷癒合等小分子多肽的統稱。免疫球蛋白、補體不包括在細胞因數之列。根據細胞因數主要的功能不同分類 :⑴白細胞介素(interleukinIL) 1979年開始命名。由淋巴細胞、單核細胞或其它非單個核細胞產生的細胞因數，在細胞間相互作用、免疫調節、造血以及炎症過程中起重要調節作用，凡命名的白細胞介素的cDNA基因克隆和表達均已成功，已報導IL-1-IL-15。⑵集落刺激因數(colonystimulatingfactor，CSF) 根據不同細胞因數刺激造血幹細胞或分化不同階段的造血細胞在半固體培養基中形成不同的細胞集落，分別命名為G(粒細胞)-CSF、M(巨噬細胞)-CSF、GM(粒細胞、巨噬細胞)-CSF、Multi(多重)-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不僅可刺激不同發育階段的造血幹細胞和祖細胞增殖的分化，還可促進成熟細胞的功能。⑶干擾素(interferonIFN) 1957年發現的細胞因數，最初發現某一種病毒感染的細胞能產生一種物質可干擾另一種病毒的感染和複製，因此而得名。根據干擾素產生的來源和結構不同，可分為IFN-α、INN-β和IFN-γ，他們分別由白細胞、成纖維細胞和活化T細胞所產生。各種不同的IFN生物學活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用。⑷腫瘤環死因子(tumornecrosisfactorTNF) 最初發現這種物質能造成腫瘤組織壞死而得名。根據其產生來源和結構不同，可分為TNF-α和TNF-β兩類，前者由單核-巨噬細胞產生，後者由活化T細胞產生，又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。兩類TNF基本的生物學活性相似，除具有殺傷腫瘤細胞外，還有免疫調節、參與發熱和炎症的發生。大劑量TNF-α可引起惡液質，因而TNF-α又稱惡液質素(cachectin)。