原發性肺動脈高壓

雷諾病經常與原發性肺動脈高壓合併存在，也有利於血管收縮的病因機制。現已認識到肺血管內皮與相鄰平滑肌間的關係，乙醯膽鹼鬆弛兔動脈環有賴於內皮的完整性，內皮細胞的損傷可減少內源性肺血管擴張劑(前列腺素及一氧化氮)的形成，並釋放某些生長因數促使平滑肌增生肥大，但內皮細胞功能異常引起血管收縮的機制尚不完全清楚。最近觀察發現，原發性肺動脈高壓肺小動脈平滑肌細胞與繼發性肺動脈高壓相比呈除極狀態，胞漿含有較高濃度的鈣。門電壓鉀通道阻滯劑4-氨基吡啶不能提高原發性肺動脈高壓細胞內鈣含量，但能增加繼發性肺動脈高壓細胞內鈣水準，表明某些原發性肺動脈高壓肺血管平滑肌細胞KV通道缺失或下調，提示鉀通道異常可能在原發性肺動脈高壓病因中起一定作用。

人類免疫缺陷病毒(HIV)感染 1987年Kim等首先報導一例HIV感染與致叢性肺動脈病間存在聯繫，此後數篇報導證實HIV感染患者肺動脈高壓發病率增加，臨床、血流動力學及預後與原發性肺動脈高壓無明顯區別。肺動脈高壓可發生於HIV感染任何階段，從診斷HIV感染到發現肺動脈高壓的時間為不到1年至9年。病理改變類似致叢性肺動脈病，少見的有肺靜脈堵塞病或肺小動脈和細動脈血栓堵塞，與家族性原發性肺動脈高壓病理改變一致。診斷應建立在HIV感染血清學陽性及與HIV感染有關的毛細血管前肺動脈高壓的確定上，並排除繼發性肺動脈高壓的存在。

其他的病因線索 13例原發性肺動脈高壓患者中7例體內血小板存活時間下降，提示血小板可能參與原發性肺動脈高壓的發生。血小板所釋放的因數在體外可刺激平滑肌增生，也使在體兔肺血管內皮細胞損傷，平滑肌增生，當血小板減少時增生明顯地被抑制，說明血小板在肺動脈高壓發生中起部分作用。已知血栓素A2可引起血小板集聚和肺血管收縮，肺動脈高壓患者血中其降解產物血栓素B2明顯增高，還不清楚這一增高是原發的，還是繼發的。文獻曾報導一例用消炎痛(前列腺素樣物質抑制劑)後肺動脈壓下降，這是否說明血小板、前列腺素樣物質，包括白三烯參與原發性肺動脈高壓的發病過程則尚待進一步研究。

肺血栓栓塞 最初某些作者認為許多小的臨床亞型的血栓栓塞可能是多數原發性肺動脈高壓的原因，因為病理發現，臨床診斷的原發性肺動脈高壓患者約半數是慢性肺血栓栓塞，但以後的研究發現，組織學上血栓栓塞性肺動脈高壓不同于致叢性原發性肺動脈高壓。血栓栓塞性肺動脈高壓肺血管中層肥厚較輕，內膜纖維化呈偏心性，從不發生擴張性病變，類纖維素動脈炎及叢樣病變形成，與致叢性肺動脈病不同。

與妊娠和月經週期有關的因素 原發性肺動脈高壓經常在孕期被首先發現，妊娠過程血流動力學改變加重;月經週期可影響體血管的反應性，是否也影響肺血管尚不清楚。至於育齡婦女原發性肺動脈高壓增多的原因還不明了，顯然不是單一病因因素所引起。有人曾提出羊水栓塞可能是原發性肺動脈高壓的病因因素，但組織學檢查未能證實有殘留的羊水栓塞存在。