血漿中與血栓形成密切相關的成分是

血栓栓塞性疾病在臨床上甚為多見，涉及的病因相當廣泛。近年來，隨著基礎醫學的發展，對血小板生物化學、血管內皮細胞功能、凝血因數化學結構以及超微結構研究的深入，對血栓形成過程有了更多的瞭解。目前認為血栓形成是複合因素所引起的，其中血管壁、血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。近來對於血液蛋白酶抑制物的研究，發現了一些先天性血栓性物質或先天性血栓傾向的病人，對血栓栓塞性疾病的病因和發病機制又有了進一步的認識，常見的病因如下： 1.血栓性素質 (1)抗凝物質缺乏：抗凝血酶Ⅲ缺乏、異常抗凝血酶Ⅲ症、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、肝素輔助因數Ⅱ缺乏。 (2)纖維蛋白溶解異常：纖溶酶原缺乏、纖溶啟動物質缺乏、纖溶抑制物增多、異常纖維蛋白原血症。 2.靜脈血栓形成 (1)血流淤滯：妊娠、肥胖、創傷、外科手術、充血性心力衰竭、臥床過久。 (2)凝血亢進：惡性腫瘤、骨髓增生性疾病。 (3)其他：口服避孕藥、溶血危象。 3.動脈血栓形成 (1)血管壁異常：動脈粥樣硬化、高脂血症、糖尿病。 (2)血液黏度增高：真性紅細胞增多症、漿細胞病、燒傷。 (3)血小板功能異常：原發性血小板增多症。 4.微循環血栓形成 (1)栓塞：多見於動脈血栓。 (2)凝血活性增高：細菌性內毒素、病毒、溶血、壞死組織、腫瘤細胞、血栓性血小板減少性紫癜、血清病、播散性血管內凝血。

(一)治療 血栓栓塞性疾病是當前危害人類健康，導致病死率最高的原因之一，如心肌梗死、腦血栓形成、深靜脈血栓形成、腦栓塞、肺栓塞等。此外，血栓形成是許多疾病發病機制中涉及的一種重要病理過程。因此，預防血栓形成，治療血栓形成，將已形成的血栓溶解，已成為當前臨床上重要的防治方法。其中，抗凝治療是首要的方法。 1.抗凝療法 (1)肝素：肝素是常用的抗凝劑，是一種高度硫酸化的葡萄糖胺聚糖。肝素廣泛存在於哺乳動物的組織中，肥大細胞是其主要的產生部位。藥用肝素的主要來源是牛肺及豬腸黏膜。臨床上用的肝素稱為未經級分的肝素(unfraction heparin，UFH)，因它是由相對分子品質不一的成分所組成的混合物，相對分子量介於0.3萬～3萬，也稱為標準肝素(SH)，藥物名稱為肝素鈉。 ①肝素的作用： A.抗凝作用：肝素能延緩和阻止纖維蛋白形成。 a.抗凝血酶作用：肝素需要有輔因數才能發揮抗凝作用，最重要的輔因數是抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。肝素與AT-Ⅲ的賴氨酸反應中心結合，使其構形改變，精氨酸反應中心易與凝血酶的絲氨酸活性中心結合，將凝血酶滅活。形成的AT-Ⅲ-肝素-凝血酶複合物上的肝素可以脫落，再被利用。 b.中和活化的因數Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa。 B.其他作用：促纖維蛋白溶解作用、降低血黏度、抑制補體啟動等。 ②藥代動力學：一次靜脈注射肝素通過飽和清除機制，在血漿中起始有一快速消失期，然後逐步升高，平均半衰期為60min，一次大量注射，肝素有立即抗凝作用，根據不同劑量，這種抗凝作用可持續2～6h。皮下注射5000U/12h，其生物效應只有20%～30%，若將劑量增高到1.75萬U/12h，則其作用可達90%，注射後3～4h血漿肝素濃度達高峰，作用可維持12h。 ③適應證： A.防栓： a.預防外科大手術後，尤其是腹部和下肢骨科手術後需要長期臥床、迴圈障礙、容易併發下肢靜脈血栓形成或有血栓前狀態的患者。 b.體外迴圈、心臟直視手術、人工腎血液透析防止血液凝固。 B.治栓靜脈、動脈血栓形成，肺血栓栓塞症急性發作時，彌散性血管內凝血，急進性腎小球腎炎等。 ④禁忌證：腦外科手術、活動性潰瘍病，嚴重高血壓，腦出血，出血性疾病，嚴重心、腎、肝功能不全，惡病質，妊娠，產後，活動性肺結核，細菌性心內膜炎。 ⑤用法和劑量： A.中小劑量：成人1萬～1.5萬U/d，每次5000U，每8～12小時 1次，皮下注射。腹部、婦產科、骨外科、胸外科手術後應用小劑量肝素，術後靜脈血栓形成併發症明顯減少。一般在術前2h注射。 B.標準劑量：適用於活動的深靜脈血栓形成、肺梗死。每4～8小時靜脈注射0.5萬～1萬U，或首次0.5萬～1萬U，靜脈注射，以後每24小時 500～600U/kg，靜脈滴注，血漿肝素水準需達0.2～0.4U/ml。 C.極大劑量：主要用於治療急性大塊肺梗死，且只用於起病後24h內，成人劑量可達6萬U/d，分次每4～6小時注射1次，24～48h後減量。 D.血透療法時肝素抗凝：首次用量50～80U/kg，透析開始前10min 1次靜脈注射，以後500～1000U/h，從動脈端注入。 ⑥療程：一般不宜過長。預防用肝素5～7d。如需要長期抗凝預防，宜過渡到口服抗凝藥或使用低分子量肝素。 ⑦監測方法：為了避免用肝素過量引起的出血併發症，應定時測定下列指標之一。 A.凝血時間(試管法)：使凝血時間保持在正常的1倍，即16～24min。 B.活化的部分凝血活酶時間(APTT)：不應超過正常的1.5～2.5倍。正常為32～43s。 C.抗因數Ⅹa試驗(Heptest)：需較正常延長4.5倍。