胎盤生長因數
功能PlGF的生物學功能是通過特異結合其受體VEGFR-1/Flt-1來啟動的。VEGFR-1/Flt-1具有很強的生物學活性,結合其配體後可介導內皮細胞與基質細胞的作用,也影響內皮細胞的分化成熟。PLGF能促進早孕時滋養細胞增殖與分化,可誘導內皮細胞增殖、遷移,抗內皮細胞凋亡,並能增加血管的通透性,能增強低濃度的VEGF的生物學活性,是參與多種腫瘤血管生成的重要的促血管生成因數。(1) PlGF的生理活性 通過檢測胎盤中PlGF的表達,多個實驗小組發現PlGF mRNA在絨毛膜滋養細胞層中高表達,在整個妊娠過程中處於一定的水準。在妊娠期,母體的血液中可以檢測到有免疫活性的PlGF。因此,PlGF在胎盤絨毛膜的血管形成中起重要作用,對胚胎發育也起重要的作用。(2) PlGF與血管形成 PlGF在胎兒和成體發育中具有很強的血管形成特性。PlGF的過度表達能導致表皮血管在數量、分支和大小上持續增加,並且能增加血管的通透性。一些慢性缺血性疾病如動脈粥樣硬化、糖尿病的末梢微循環病變和眼底病變等均與血管新生有關,通過PlGF的治療可以使局部缺血的組織血運重建。(3) PlGF與腫瘤的關係 過度的PlGF表達導致腫瘤生長的增加和血管的存活。在原發腫瘤中PlGF在所有血管豐富的腫瘤中表達,而血管少的腫瘤只部分表達PlGF。因此,可應用PlGF來解釋腦部腫瘤血管新生的機制,而通過抑制PlGF的生物學活性可以達到抑制腫瘤生長的目的。
胎盤生長因數最早於1991年由Maglione等[1] 從人的胎盤cDNA文庫中分離純化而得。PlGF[2] 主要由合體滋養層細胞合成,可與位於滋養層細胞和血管內皮細胞的酪氨酸酶受體結合,是一個對滋養層細胞功能有自分泌作用和對血管生長有旁分泌作用的蛋白。PlGF對滋養層細胞和內皮細胞功能有獨特的調節作用,能夠促進新生血管生成。檢測孕婦血液PlGF水準在臨床上可用於識別胎盤合體滋養層細胞存在供氧壓力,對子癇前期進行預測、鑒別和治療監測。