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自體免疫細胞治療再障
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再障的免疫抑制治療和骨髓移植被廣泛開展,本病的預後有了較大的改善。聯合免疫抑制(ATG/環孢素A)療法使大約50%~60%的患者有明顯的改善,但許多仍持續有中度貧血和血小板減少症,10年的復發率達35%,而且潛在的幹細胞缺陷超過10年可進一步發展為陣發性睡眠性血紅蛋白尿或急性髓細胞性白血病;異基因骨髓移植可治癒再障,但來源有限,僅1/3有相合的供者,全身副作用大,移植相關風險高,易發生移植物抗宿主病(GVHD)、植入失敗和造成不孕不育症等,後期亦存在血液學併發症的危險,目前對免疫抑制治療無效或復發的患者尚缺乏有效治療方法。
再障的發病機制極為複雜,主要涉及免疫功能紊亂、造血微環境異常和造血幹/祖細胞缺陷,其中又以細胞免疫功能紊亂為主,T細胞功能異常造成造血幹細胞的免疫損傷為發病的中心環節。目前認為T細胞可通過以下三種重要途徑導致骨髓衰竭:①直接損傷造血幹細胞,抑制增殖。②造成細胞因數分泌紊亂,正負造血因數失調,尤其是IFN- γ、TNF-a等造血抑制因數明顯升高,參與抑制造血。③直接或通過造血因數間接誘導造血幹細胞發生凋亡。