6-氨基煙醯胺
影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法 藥物溶解度與分子結構 藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。若藥物分子間的作用力大於藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物溶解度小;反之,則溶解度大即“相似相溶”。氫鍵對藥物溶解度影響較大。在極性溶劑中,如果藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵,則溶解度增大。如果藥物分子形成分子內氫鍵,則在極性溶劑中的溶解度減小,而在非極性溶劑中的溶解度增大。 有機弱酸弱鹼藥物製成可溶性鹽可增加其溶解度。將含鹼性基團的藥物如生物鹼,加酸製成鹽類,可增加在水中溶解度;將酸性藥物加堿製成鹽增加水中溶解度,如乙酸水楊酸製成鈣鹽在水中溶解度增大,且比鈉鹽穩定。 難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。如維生素不溶于水,分子中引入則成為維生素K3亞硫酸氫鈉,可製成注射劑。溶劑化作用與水合作用 藥物離子的水合作用與離子性質有關,陽離子和水之間的作用力很強,以至於陽離子周圍保持有一層水。離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。離子的水合數目隨離子半徑增大而降低,這是由於半徑增加,離子場減弱,水分子容易從中心離子脫離。一般單價陽離子結合個水分子。藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。
溫度的影響溫度對溶解度影響取決於溶解過程是吸熱,還是放熱時,溶解度隨溫度升高而升高;如果溶解度隨溫度升高而降低。值與同離子效應值的影響:多數藥物為有機弱酸、弱鹼及其鹽類,這些藥物在水中溶解度受值影響很大。同離子效應:若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分,則其在溶液中的相關離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中,加入含有相同離子化合物時,其溶解度降低,這是由於同離子效應的影響。如許多鹽酸鹽類藥物在氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。混合溶劑的影響 混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。如洋地黃毒苷可溶于水和乙醇的混合溶劑中。藥物在混合溶劑中的溶解度,與混合溶劑的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關。藥物在混合溶劑中的溶解度通常是各單一溶劑溶解度的相加平均值,但也有高於相加平均值的。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時,藥物的溶解度比在各單純溶劑中溶解度出現極大值,這種現象稱為潛溶,這種溶劑稱為潛溶劑。如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。