小兒布林內維爾病

為常染色體顯性遺傳，目前認為結節性硬化症的致病基因分為TSC1和TSC2兩種，各引起一半的結節性硬化症，但二者的遺傳表現型則完全相同。TSC1基因定位於9q34.3，包含23個外顯子，其中第1和第2外顯予為非編碼區，第3至第23外顯子為編碼區，從第222個核苷酸起開始轉錄，其基因產物為錯構素;TSC2基因定位於16P13.3，有41個外顯子，其基因產物為結節素。目前研究所知，TSC1和TSC2屬抑癌基因，其突變包括堿基缺失、插入、錯義複製或形成重複突變，但至今尚未找到基因突變的熱點區，且基因型與表現型之間的關係亦不明確。

1、皮膚症狀：典型皮膚改變包括葉片狀脫色斑，面部血管纖維瘤及鯊魚皮樣斑、甲周纖維瘤等。 面部血管纖維瘤具特徵性，以往稱為皮脂腺瘤，實際並非皮脂腺，而是由血管及結締組織所組成，常常呈黃紅色或鮮紅色丘疹或結節，半透明，表面光滑，一般不融合，圓形或橢圓形，直徑1～4mm，多對稱分佈於額頭、鼻周和口周，鼻背也可出現。皮疹偶表現為大的菜花樣腫塊。在4歲以上病人中，約90%可出現面部皮疹，且往往持續存在，有時皮疹數目亦可增加。 甲周纖維瘤(Koenen瘤)，位於指(趾)甲周圍和指甲下面，象一小塊肉狀的小結節。可出現于50%的患者，呈鮮紅色或淡紅色的甲下或甲周纖維瘤，一般分佈不對稱。齒齦亦可出現類似的纖維瘤。女多於男，但青春期前少見到，多發的指(趾)甲纖維瘤對本症有診斷價值。 鯊魚皮樣斑在10歲以內的患者發生率約40%，好發於軀幹，尤其是腰骶部，為微隆起的柔軟的表面凹凸不平的淡黃色斑塊，如鯊魚皮樣，直徑1～8cm，其本質是結締組織痣。 葉片狀脫色斑，可見於80%以上的患者，數目不等，一般在出生時即有，亦可在6～10歲時才出現。形如桉樹葉或柳樹葉，白色，與周圍皮膚界限清楚，多分佈於軀幹和四肢，面部很少見到，頭皮有時可見到，該處頭髮為白色。個體差異，或沒有脫色斑，或多達10餘塊。正常人有時也可見到1-2塊，無診斷意義。有些病人還可見到成簇的、數止較多的、形頭不規剛的、紙屑狀的小塊色素脫失斑。但要和一般的色素減退斑鑒別，後者數目一般不超過3塊。其他少見的皮膚表現有皮贅、軟纖維瘤、咖啡斑等。