1.免疫溶血性貧血
免疫溶血性貧血,自身免疫性溶血性貧血(Autoimmune hemolytic anemia,AIHA)系體內免疫功能調節紊亂,產生自身抗體和(或)補體吸附於紅細胞表面,通過抗原抗體反應加速紅細胞破壞而引起的一種溶血性貧血。自身免疫性溶血性貧血可分為根據抗體作用於紅細胞膜所需的最適溫度,可分為溫抗體型和冷抗體型。
免疫溶血性貧血,根據抗體作用於紅細胞膜所需的最適溫度,可分為溫抗體型(37℃時作用最活躍,不凝集紅細胞,為IgG型不完全抗體)和冷抗體型(20℃以下作用活躍,低溫下可直接凝集紅細胞,為完全抗體,絕大多數為IgM)。還有一種特殊的IgG型冷抗體即D-L抗體(Donath-Landsteiner antibody),在20℃以下時可結合於紅細胞表面,固定補體,當溫度升高至37℃時,已結合在紅細胞上的補體被依次啟動,導致紅細胞破壞而引發“陣發性寒冷性血紅蛋白尿”(paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH)。溫抗體型AIHA的靶抗原以Rh抗原最多見,冷抗體型的抗原多為Ii,PCH時以P抗原為主。
免疫溶血性貧血,繼發性溫抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有:①系統性紅斑狼瘡(SLE),類風濕性關節炎;②淋巴增殖病:淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病(CLL)等;③感染:麻疹病毒、EB病毒、巨細胞病毒等;④腫瘤:白血病、胸腺瘤、結腸癌等;⑤其他:MDS、炎症性腸病、甲狀腺疾病等。
免疫溶血性貧血,溫抗體IgG致敏的紅細胞主要由巨噬細胞上的Fc受體(FcR)識別、結合,進一步被吞噬;一部分致敏紅細胞被吞噬時發生膜損傷,部分細胞膜丟失,紅細胞變為球形,變形能力降低,滲透性增加,最終在脾或肝中被破壞;此外,抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)也可引起紅細胞破壞;紅細胞上還吸附有補體C3,而肝臟Kupffer細胞上有C3b的受體,因此當紅細胞上存在IgG和(或)C3時,脾將攝取吸附有IgG的紅細胞,肝將扣押帶有C3的紅細胞,故此型溶血最重,單純吸附IgG者次之,單純C3型溶血最輕。若包被有C3b的紅細胞在肝內未被吞噬,C3b可逐漸降解為C3d,吸附有C3d的紅細胞壽命正常。
免疫溶血性貧血,冷抗體所致溶血中的所有冷凝集素都是IgM,多數情況下IgM活化補體停留在C3b階段,通過肝臟時被其中Kupffer細胞上的C3b受體識別並清除,發生的溶血仍屬於血管外溶血;通常紅細胞上有高濃度的C3b時才能使紅細胞被破壞,而許多C3b被降解為C3d而失活,因此冷凝集素綜合征患者的溶血通常不嚴重,只有IgM抗體滴度很高時才可能出現嚴重的溶血,但這種情況較罕見。