拉米夫定功能主治

拉米夫定說明書，拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，並以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。

在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療後的4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水準回升。長期使用賀普丁，可導致HBV對其敏感性降低。

病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的複製能力低於野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。

拉米夫定說明書，隨著拉米夫定治療時間的延長，可檢測到乙肝病毒YMDD變異株，且發生率隨治療時間延長而升高 ；治療1年後為20%、3年後53%、4年後70%，並且在免疫功能低下的病人中可能更高。隨著YMDD變異株的出現，一些病人對拉米夫定治療的反應有所降低(包括HBeAg血清轉換率和消失率較低)。1年研究顯示 ：與安慰劑組比較，其血清HBVDNA和ALT水準仍然顯著下降，肝臟組織學得到明顯改善，HBeAg血清轉換率達到17-20%(安慰劑組僅為6-7%)。

同時，大多數病人其HBV DNA和ALT水準仍然低於治療前。在這些病人中繼續拉米夫定治療，其HBV DNA和ALT仍然控制在治療前水準以下。另外，出現YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比，不良事件的發生情況是相似的。體內研究顯示，YMDD變異型HBV表現出複製能力減弱，在停止治療後4個月內有53%轉化為野生型HBV。在HBeAg陰性病人中的前C區變異株HBV感染者，初步的研究結果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似，即經過為期1年的治療，71%的病人HBVDNA受到抑制 ；67%的病人實現ALT正常化 ；38%的病人肝臟組織學的KnodellHAI評分改善。在拉米夫定治療後1年後停藥，大部分HBeAg陰性的病人病毒複製恢復。有限的資料表明，在該人群中延長拉米夫定治療(2年)，可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治療過程中及停藥後，嚴重不良事件的發生率低，在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似。