二甲雙胍藥代動力學

二甲雙胍藥代動力學1.吸收：二甲雙胍緩釋片口服後從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。2.分佈：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺醯脲類藥物的血漿蛋白結合率高於90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小於1μg/ml。3.代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥後，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。

二甲雙胍藥代動力學特殊人群中的藥物代謝動力學：（1）.2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍後的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。（2）.腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。（3）.年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。（4）.兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。（5）.性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。

二甲雙胍藥代動力學用於單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血症者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血症的效果。對某些磺醯脲類療效差的患者可奏效，如與磺醯脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量1.常見的有：噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。2.有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。3.乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意。臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮症酸中毒或水楊酸中毒解釋.4.可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。.

二甲雙胍藥代動力學下列情況應禁用：1.II型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及腎功能不全〈血淸肌酐超過1.5mg/dl〉、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況。2.糖尿病合併嚴重的慢性併發症（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）。3.足靜脈腎盂造影或動脈造彩前.4.酗酒者。5.嚴重心、肺病患者。6.維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者。7.全身情況較差的患者〔如營養不良、脫水）。.與胰島素合用，降血糖作用加強，應調整劑量。2.本品可加強抗凝藥（如華法林等〉的抗凝血作用，可致出血傾向。3.西米替丁可增加本品的生物利用度，減少腎臟淸除率，故應減少本品劑量。

二甲雙胍藥代動力學二甲雙胍主要由小腸吸收，吸收半衰期為0.9〜2.6小時，生物利用度為50%〜60%口服二甲雙胍0.58-2小時，其血漿濃度達峰值，近2微克/ml。胃腸道壁內集聚較髙水準二甲雙胍，為血漿濃度的10〜100倍。腎、肝的唾液內含量約為血漿濃度的2倍多，二甲雙胍結構穩定，不與血漿蛋白結合，以原形隨尿液排出，淸除迅速，血漿半衰期為1.7〜4.5小時，12小時內90%被淸除。本品一部分可由腎小管分泌，故腎淸除率大於腎小球濾過率，由於本品主要以原形由腎臟排泄，故在腎功能減退時用本品可在體內大量積聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。