類固醇抵抗型哮喘

糖皮質激素作為哮喘的一線治療已廣泛應用於臨床。大多數哮喘患者口服大劑量潑尼松短時間內就可使臨床症狀和病理生理變化得到明顯改善。對於初始診斷的兒童和成人哮喘患者，無論是大劑量還是小劑量吸入激素均能緩解症狀和改善肺功能。但並不是所有哮喘患者對激素的治療都顯示出療效。

治療1.支氣管擴張藥支氣管擴張藥為一線用藥，可通過吸入、口服、皮下或靜脈注射途徑給藥。長效β受體激動劑能夠明顯擴張支氣管，應與其他非激素抗過敏藥物聯合應用。吸入抗膽鹼能藥物在部分GRA患者中有良好療效。口服或靜脈注射茶鹼對難治性哮喘能顯示出明顯的擴張支氣管作用。白三烯調節劑在部分患者尤其是合併氣道病變或對阿司匹林過敏的患者具有良好的療效。2.糖皮質激素GRA患者對長時間口服或靜脈注射應用大劑量激素的反應性十分低下，此時激素的治療價值十分有限。然而，有少數患者在超大劑量激素的情況下也顯示出一定程度的反應性，這一部分患者可以短時間試用超大劑量的激素。但使用超大劑量激素很有可能出現類庫欣綜合征等副作用。最近發現新型的激素製劑如RU24858和RU40066等可望在GRA哮喘治療中發揮作用。目前治療哮喘應用的吸入型製劑氟替卡松和布地奈德具有較強的抗炎作用，而且有明顯的“首過效應”，從而減輕激素的全身作用，臨床上可以應用。3.甲氨蝶呤甲氨蝶呤可抑制氣道對組胺等炎症介質的反應，具有明顯抗炎作用。低劑量甲氨蝶呤能明顯減少嚴重激素依賴型哮喘患者的激素用量。甲氨蝶呤的主要副作用為消化系統反應，大劑量應用有肝毒性。此外還可能抑制骨髓、腎臟損害和皮疹。妊娠早期用藥能致胎兒發育不良，流產、死胎或畸胎。但低劑量用於哮喘治療至今尚未有嚴重副作用的報導。4.環孢素環孢素可明顯減少激素依賴型哮喘患者激素用量，改善哮喘症狀和減少哮喘發作，但停用環孢素後哮喘仍會復發，故需長期使用。環孢素的主要副作用有腎毒性和高血壓，還有多毛、周圍神經炎、肝毒性和頭痛。儘管環孢素從理論上和臨床上似乎都是理想的治療GRA藥物，但潛在嚴重副作用和高昂的藥價限制了它的廣泛應用。它的吸入劑型已在動物上證明可緩解氣道高反應性，但尚未應用於人體。5.免疫球蛋白靜脈應用免疫球蛋白嚴重激素依賴型哮喘患者給予靜脈內免疫球蛋白治療可減少激素用量、改善臨床症狀和PEF、對特異性變應原的皮膚反應減弱。但對於應用的劑量和頻率缺少研究資料，而且其價格較貴。6.白三烯白三烯調節劑可明顯降低血和痰中的嗜酸性粒細胞數量，改善哮喘症狀，其對哮喘炎症的抑制方式與激素完全不同，可以用來治療GRA。7.其他藥物金諾芬、氨苯碸、羥氯喹和三乙醯竹桃黴素用於治療激素依賴型哮喘可緩解哮喘症狀，減少激素用量，在GRA哮喘的治療中可能也具有一定的應用價值。