素比伏抗乙肝病毒作用更強

據現有資料報導，素比伏在核苷類似物中具有高HBeAg血清轉換率，其治療2年在基線血清轉氨酶大於等於2倍正常值上限的病人中，HBeAg血清轉換率可高達36%，可以同干擾素中高血清轉換率的派羅欣相媲美(32%)。今天我們就詳細介紹一下素比伏的作用機制以及抗病毒作用。 一、素比伏的作用機制： 素比伏為天然胸腺嘧啶去氧核苷的自然L型對應體，是人工合成的胸腺嘧啶去氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。素比伏在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物-腺苷，腺苷的細胞內半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的複製。素比伏同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。 二、素比伏的抗病毒作用： 在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結果為：替比夫定抑制50%病毒DNA複製的濃度(IC50)在兩類細胞系統中為0.2um左右。在細胞培養中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉靈酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯用具有協同效果。素比伏抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。