恩替卡韋初治治療，4年未再發生新的耐藥

恩替卡韋是目前已上市的核苷類抗病毒藥物中，抗病毒能力最強，耐藥發生率最低的藥物，是可以幫助病人長期控制病情、防止耐藥發生的重要一線用藥。在核苷初治患者中很少發生恩替卡耐藥。在本次年會上,施貴寶公司抗感染領域藥物研發部門Colonno博士公佈了ETV耐藥性4年資料。結果顯示,恩替卡韋對核苷初治患者仍保持高耐藥基因屏障,第4年時未再出現新耐藥患者。初治患者中因恩替卡基因型耐藥導致病毒學突破患者累計概率為0.8%,拉米夫定(LVD)失效患者中為39.5%。 研究者對治療48、96、144、192周或治療結束時PCR檢測HBVDNA>300copies/ml的患者[包括發生病毒學突破(HBVDNA較最低值升高至少1log)的患者]進行基因型檢測,對發生病毒學突破的患者進行表型分析。結果顯示,4年時,91%接受恩替卡治療的初治患者達到HBVDNA檢測下限,目前仍接受治療的患者中,只有3例從未達到HBVDNA檢測下限。 接受恩替卡韋（ETV）治療的核苷初治患者中,1、2、3、4年時分別有663、278、149、120例接受耐藥監測。結果顯示,總共有3例(<1%)患者發生ETV耐藥突變,只有2例發生病毒學突破。1例基線時已有LVD耐藥突變的患者在恩替卡韋0.5mg治療中出現恩替卡韋耐藥位點S202G突變,48周時發生病毒學突破;第2例患者在治療100周時曾接受了16周ETV1.0mg和LVD100mg的合併用藥,後轉為ETV1.0mg治療,139周時同時出現多個耐藥位點突變,並在148周發生病毒學突破,提示耐藥突變可能早已存在。此例患者是在4年時接受監測的120例初治患者中唯一有基因型耐藥證據的。第3例患者在治療84周時同時出現多個位點突變,其中包括了拉米夫定(LVD)和恩替卡韋（ETV）耐藥位點,96周時離開研究,隨訪中未發生病毒學突破,提示耐藥突變可能早已存在。 “預防耐藥”勝於“治療耐藥”，是保護患者遠離耐藥困擾最主要也是最理想的一種策略。儘管乙肝病毒會發生突變，但是在核苷初治患者中，恩替卡韋能有效抑制病毒複製、具有高耐藥基因屏障的特性，早期並全程使用強效抗病毒藥物，能最大限度地把病毒控制到最低數量，不但可減緩肝病進展，而且可預防耐藥，避免治療走彎路。