唑來膦酸擇泰

擇泰（注射用唑來膦酸），適應症為與標準抗腫瘤藥物治療合用，用於治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。適應症與標準抗腫瘤藥物治療合用，用於治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似,約在 1/3 患者中出現。最 常出現的不良反應是流感樣症狀(約 9%),包括骨痛(9.1%)、發熱(7.2%)、疲乏 (4.1%)、寒戰(2.8%)以及關節痛和肌痛(約 3%)。目前尚沒有這些不良反應可逆 性的資訊。腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無症狀的血漿磷酸鹽水平降低(約 20%的患 者)。約 3%的患者會出現無症狀的低鈣血症。已經有報導,在靜脈輸注 Zometa.後會出現胃腸道反應,如噁心(5.8%)和嘔吐 (2.6%)。也會有小於 1%的患者在輸液部位發生偶然性的局部反應,如發紅或腫脹 和/或疼痛。在約 1.5%的使用 Zometa 4 mg 治療的患者中報告有厭食。觀察到少量皮疹或瘙癢病例(低於 1%)。與其它雙磷酸鹽類藥物一樣,在大約 1%的患者中報告有結膜炎的症狀。一些報導指出本品可引起腎功能損害(2.3%),然而該患者群體的其它危險因素 也有損害腎功能的可能。在安慰劑對照組的臨床試驗中,唑來膦酸組 5.2%患者出現嚴 重貧血(Hb[8.0 g/dl),安慰劑組為 4.2%。在臨床研究中出現了下列不良反應,主要是在長期給予唑來膦酸後發生的。根據發生頻率列出不良反應。最常見的在先。採用下列發生率評估:很常見:≥10%,常見:≥1%-[10%,少見:≥0.1%-[1%;偶發:≥0.01%-[0.1%; 罕見:[0.001%(包括個例)。血液和淋巴系統 常見: 貧血 少見: 血小板減少,白細胞減少症 罕見: 全血細胞減少 神經系統 常見: 頭痛、感覺錯亂 少見: 頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫 精神障礙 常見; 睡眠失調 少見: 焦慮 罕見: 精神混亂眼部 常見: 結膜炎 少見: 視覺模糊 罕見: 葡萄膜炎,鞏膜外層炎胃腸道 常見: 噁心、嘔吐、食欲減退、便秘 少見: 腹瀉、腹痛、消化不良、胃炎、口幹 呼吸、胸部和縱隔 少見: 呼吸困難、咳嗽皮膚和皮下組織 常見:多汗症 少見: 搔癢症、皮疹(包括紅斑狀和斑點皮疹)骨骼肌、結締組織和骨 常見: 骨痛、肌痛、關節痛、全身性疼痛、關節僵直 少見:肌肉痙攣

用法用量本品不得與含鈣或者其它二價陽離子的輸注溶液(例如乳酸林格氏液)配伍使用，應使用與其它藥品分開的輸液管進行單次靜脈輸注。成人和老年人推薦劑量為4mg。用100ml 0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液稀釋，進行不少於15分鐘靜脈輸注（見【注意事項】）。對於 HCM 患者(白蛋白修正的血清鈣≥3.0mmol/l 或 12mg/dl)，應接受單次輸注。白蛋白修正的血清鈣(mg/dL)=患者血鈣(mg/dL)+0.8×[中位血清白 蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。有關高鈣血症的再次治療經驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時治療前應監測血肌酐水準。給藥前必須測試患者的水化狀態，應根據患者的臨床狀態進行給藥。對骨轉移和多發性骨髓瘤患者，應每隔3-4周給予本品。此外，患者應每天口服500mg鈣和400IU維生素D。腎功能不全HCM對於合併有嚴重腎功能損害的HCM患者，需進行風險利益比的評估之後才可以考慮使用本品進行治療。在以前的臨床試驗中，血清肌酐]400umol/l或]4.5mg/dl的患者未予入組。血清肌酐 [400umol/l或[4.5mg/dl的HCM患者無需調整用藥劑量。已發生骨轉移的病人對於多發性骨髓瘤和已發生了骨轉移的實體瘤病人，在開始使用本品治療時，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來的。在使用澤泰藥物進行治療之前，若患者已經出現了嚴重腎功能不全症狀（其CrCl＜30ml/min），此時，建議按照以下劑量給予澤泰藥物（見【注意事項】）：CrCl＞60ml/min:4.0mg;CrCl 50-60ml/min:3.5mg;CrCl40-49ml/min:3.3mg;CrCl30-39ml/min:3.0mg。此劑量是根據假設AUS目標值為0.66(mgxhr/l)(CrCl=75ml/min)而進行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75ml/min病人一樣的AUC值。從開始用藥治療之後，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進行測定。一旦發現病人的腎功能出現惡化的情況，則需要停止用藥。在臨床試驗中，對於腎功能惡化的定義是這樣的：血清肌酐濃度從基線正常值（＜1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（＞1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。臨床研究中，只有當肌酐水準恢復到基線值的10%範圍內時才繼續本品的治療（見【注意事項】）。重新使用澤泰的藥物劑量應當是以前治療中斷時使用的藥物劑量。肝功能不全者由於關於嚴重肝功能不全患者的臨床研究資料有限，因此，對於此類患者沒有特別的建議。兒童用藥尚未建立本品對兒童和青少年的安全性和有效性。使用說明唑來膦酸 4mg 粉劑和所需溶劑製備成的輸注用溶液僅限於靜脈給藥。首先用安瓿瓶中的 5ml 無菌注射用水將凍乾粉溶解，抽取前溶解必須完全。形成的溶液應進一步 用 100ml 的無鈣輸注溶液(0.9% 氯化鈉溶液或 5%葡萄糖溶液)稀釋。如果先前保存 於冰箱內，那麼，使用前應使溶液恢復到室溫。配製好的溶液的有效期:室溫下，配製好的溶液的物理和化學性質在 24 小時內穩定。凍乾粉經無菌溶解和稀釋後，應立即使用。從溶解、稀釋、在 2-8°C冰箱內存儲至最後使用的全過程不應超過 24 小時。