小兒藥物性腎損害
小兒藥物性腎損害發病原因1.腎臟易發生藥源性損害的原因 腎臟對藥物毒性反應特別敏感其原因主要有:(1)腎臟血流量特別豐富:占心輸出量的20%~25%按單位面積計算是各器官血流量最大的一個因而大量的藥物可進入腎臟(2)腎內毛細血管的表面積大:易發生抗原-抗體複合物的沉積(3)排泄物濃度:作用于腎小管表面的排泄物濃度高這是由於對血流濃縮系統的作用所致此外近端小管對多種藥物有分泌和重吸收作用也增加了藥物與腎小管上皮細胞的作用機會(4)腎小管的代謝率高:在其分泌和重吸收過程中藥物常集中于腎小管表面或細胞內易發生藥物中毒(5)對藥物敏感:腎臟耗氧量大對缺血缺氧敏感因此對影響血流的藥物敏感(6)易感性:腎臟疾病增加了對藥物損害的易感性低白蛋白血症增加了游離型藥物的濃度腎功能不全又使藥物的半衰期延長腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒老齡人的腎臟儲備功能較低
小兒藥物性腎損害表現及診斷: 藥物性腎損害可表現為各種臨床綜合征與藥物種類損害機制使用時間及機體狀況有關1.急性腎功能衰竭(ARF) 較為多見由X線造影劑導致的ARF多在造影後48h內出現;由磺胺氨基糖苷等腎臟毒性藥物所導致的ARF主要見於用藥5~7天后或一次性大劑量用藥後24~48h由青黴素類所致過敏反應損害多在用藥後24h內發生腎功能衰竭2.腎小管-間質疾病 青黴素可引起急性過敏性間質性腎炎而表現為血尿白細胞尿蛋白尿尿白細胞中有較多嗜酸性粒細胞(可>30%)同時伴腎功能不全發熱藥疹血中嗜酸性粒細胞升高慢性間質性腎炎可由非甾體類抗炎藥以及含馬兜鈴酸的中草藥所引起用藥時間往往長達數月以上腎毒性抗生素(氨基糖苷及頭孢黴素類)和抗腫瘤(順鉑)等除直接損傷腎小管上皮細胞外也可引起慢性間質性腎炎;近年來由卡托普利所致的慢性間質性腎炎也逐步增多;此外兩性黴素四環素及部分中藥可引起腎小管性酸中毒範可尼綜合征腎性尿崩症等腎小管疾病3.腎病綜合征 表現為大量蛋白尿水腫低蛋白血症等青黴胺NSAID等均可導致腎病綜合征4.腎炎綜合征 表現為血尿蛋白尿高血壓5.單純性血尿和(或)蛋白尿 各種腎毒藥物如氨基糖苷頭孢菌素磺胺NSAID抗腫瘤藥物均可引起6.慢性腎功能衰竭 由木通防己益母草等含馬兜鈴酸的中草藥所引起的腎損害表現為進行性難以逆轉的腎功能衰竭7.梗阻性腎損害 主要由大量磺胺結晶阻塞腎小管引起腫瘤化療藥物也可引起尿酸結晶阻塞腎小管8.溶血尿毒綜合征(HUS) 避孕藥環孢素FK506奎寧等可導致繼發HUS 根據用藥病史臨床表現以及腎損害的實驗室檢查指標診斷並不困難但緩慢發生的腎臟損害的早期識別仍有一些難度因此使用這些藥物應注意比較用藥前後的腎功能尿改變以及一些尿小分子蛋白和尿酶的改變以早期診斷避免不可逆損害的出現