嗎丁啉.

【嗎丁啉適應症】⒈用於治療胃輕癱(尤其是糖尿病性胃輕癱)，可使胃瀦留的症狀消失，並縮短胃排空時間;對中度以上功能性消化不良(FD)的患者可使餐後上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽、燒心及噁心、嘔吐等症狀完全消失或明顯減輕。⒉對反流性胃炎有明顯的效果，但對胃食管反流病的療效不太滿意。⒊可作為消化性潰瘍(主要是胃潰瘍)的輔助治療藥物，用以消除胃竇部瀦留。⒋各種原因引起的噁心、嘔吐:手術後的噁心、嘔吐;抗帕金森病藥物(如苯海索、莨菪堿等)引起的胃腸道症狀及多巴胺受體激動藥(如左旋多巴、溴隱亭)所致的不良反應;細胞毒性藥物(如抗腫瘤藥)引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐和對嚴重的嘔吐效果較差;消化系統疾病(胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的嘔吐;因疾病和檢查、治療引起的噁心、嘔吐，如偏頭痛、痛經、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等;兒童因各種原因引起的急性和持續性嘔吐，如感染、餐後反流和嘔吐等。⒌少數可應用於促進產後泌乳。

嗎丁啉每片含主要成份多潘立酮10毫克，輔料為澱粉、氫化植物油、含水乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、預膠化澱粉、十二烷基硫酸鈉。性狀 該品為白色片。其化學名稱為:5-氯-1[1-[3-(2-氧-1-苯並咪唑啉基)丙基]-4-呱啶基]-2-苯並咪唑啉酮。

嗎丁啉製備生產方法2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基環己羧酸乙酯反應，再氫化還原，和尿素環合，水解，得到5-氯-1-(呱啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮。羥丙胺對2-硝基氯苯中的氯進行親核取代，再氫化還原硝基為氨基，和氰化鉀環合後再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-2-酮。上面得到的兩個苯並咪唑衍生物按如下進行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯並咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(呱啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮、3.2份碳酸鈉、0.1份碘化鉀和80份4-甲基-2-戊酮一起攪拌，回流24h。冷卻至室溫，加入水。過濾出不溶物，用矽膠柱進行層析，展開液為氯仿和10%甲醇混合液。收集含產物的流出液，濃縮。剩餘物用4-甲基-2-戊酮結晶。過濾後，用二甲基甲醯胺和水的混合液重結晶。得1.3份多潘立酮，收率30%，熔點242.5℃。

【藥物毒理】該品直接作用於胃腸壁，可增加胃腸道的蠕動和張力，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動，協調幽門的收縮，同時也能增強食道的蠕動和食道下端括約肌的張力，抑制噁心、嘔吐。該品不易透過血腦屏障。

【藥理機理】1 該品是外周性多巴胺受體拮抗劑，可促進上胃腸道的蠕動和張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運動，協調幽門的收縮，同時也能增強食道的蠕動和食道下端括約肌的張力。由於它對血腦屏障的滲透力差，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經的副作用。藥動學1 口服後迅速吸收，15~30分鐘血藥濃度達高峰。除中樞神經系統外，在體內其他部位均有廣泛的分佈。由於存在＂首過效應＂肝代謝和腸壁代謝，口服的生物利用度較低。該品的半衰期β為7小時，口服後24小時約30%由尿排出，4天內約60%由糞便排泄。[藥理作用]該品可阻斷催吐化學感受區多巴胺的作用，抑制嘔吐的發生;可促進上胃腸道的蠕動和張力恢復正常，並能加速餐後胃排空。此外，還可增進賁門括約肌的緊張性，促進幽門括約肌餐後蠕動的擴張度。然而，該品並不影響胃液的分泌。由於其通過血腦屏障弱，故無明顯的鎮靜、嗜睡及錐體外系的副作用。