腎臟基底膜受損

薄基底膜腎病以往認為是一種臨床表現為良性家族性血尿,病理以電鏡下腎小球基底膜（GBM）彌漫變薄為特徵的遺傳性腎臟疾病.60年代首次報導了一組持續性血尿患兒,經詳盡檢查均無異常發現.有明確家族史又稱“良性家族性血尿”.可發生在任何年齡,最小1歲,最大年齡為86歲.絕大部分病人表現為血尿,其中多數病人（特別成人）為持續性鏡下血尿.上呼吸道感染期間或感染後,偶爾在劇烈運動後部分病人均呈現肉眼血尿.1/3病人有紅細胞管型.患者尿紅細胞位相顯微鏡檢查為大小不一,多種形態的腎小球源性紅細胞.兒童以無症狀單純性血尿多見,成人可合併輕度蛋白尿,血壓正常,絕大部分預後良好.

以往認為80％一100％的薄基底膜腎病患者有陽性血尿家族史,而且部分家系調查表明,薄基底膜腎病的遺傳方式為常染色體顯性遺傳,但近期研究顯示薄基底膜腎病中僅有43％的患者被證實有陽性血尿家族史.提示除遺傳因素外還有其他原因.有報導在一良性家族性血尿家系中(先證者證實為薄基底膜腎病),證實有編碼α4（IV）鏈的基因COL4A4的897位甘氨酸(Gly)被谷氨酸（Glu)替代的突變,因此推測薄基底膜腎病可能因編碼IV型膠原的基因突變所致.但Piccini等通過基因連鎖分析除外了薄基底膜腎病的基因定位于常染色體2q35-37,此處正是編碼α3(1V)和α4(1V)鏈的基因CoL4A3和COL4A4所在.有關COL4A4或CoL4A3基因是否為致薄基底膜腎病的唯一的或主要的基因以及薄基底膜腎病的確切發病機制仍未闡明,有待今後進一步研究.