真皮微血管內皮細胞

真皮微血管內皮細胞，前炎性細胞因數(proinflammatory cytokines)和血管內皮生長因數(vascular endothelial growth factor，VEGF)的過度生成在本病的發病中可能起重要作用，前炎性細胞因數的過度生成及其拮抗反應的減弱與本病有關 ，這些前炎性細胞因數主要包括IL-1，TNF-α和IL-6，它們在功能上相互聯繫，IL-1和TNF-a具有相互刺激作用，它們都 可以刺激IL-6的生成，IL-6很少具有直接毒性，它作為重要的輔因數參與致病，IL-1是單核巨噬細胞產生的早期炎性介 質，作用於幾乎所有的組織，包括免疫，神經和內分泌系統，在血循環中大量釋放時對各系統產生廣泛的影響，IL-1a主 要存在於細胞中，而IL-1β主要分泌到細胞外液中，Gherardi等發現，14/15例POEMS綜合征病人血清IL-1β水準增加， 10例TNF-α增加，10例IL-6水準增加，血清IL-1β，TNF-α和IL-6水準高於沒有神經病變的多發性骨髓瘤病人，而IL-2 和干擾素γ(IFN-γ)水準正常，轉移生長因數β1(TGF-β1)水準較低，這些細胞因數生成的原發部位和啟動原因尚未確 定，淋巴結可能是IL-1β過度生成部位，但更可能的是反映了單核/巨噬細胞系統的系統性啟動，同樣，IL-2和TNF-α水 平正常提示巨噬細胞的啟動而不是T細胞的啟動。

真皮微血管內皮細胞細胞因數生成的啟動與漿細胞克隆或其分泌產物有關，因為伴孤立性漿細胞瘤的POEMS綜合征病人手術或局部 放療後可以完全緩解，因此有人懷疑單克隆γ球蛋白病或其λ輕鏈觸發單核/巨噬細胞系統產生，前炎性細胞因數，也可 能是像多發性骨髓瘤病人體外骨髓細胞產生IL-6，IL-1和TNF-α一樣，腫瘤細胞本身也可以產生細胞因數，TGF-β1是抑 制性細胞因數之一，體外動物實驗表明，TGF-β1生成的抑制與嚴重的系統性炎性反應有關，已證實，TGF-β1具有拮抗 前炎性細胞因數的作用，並作為單核/巨噬細胞的滅活因數，通過減少過氧化氫和一氧化氮的產生以及IL-6和TNF-α的產 生起作用，IL-1β，TNF-a和IL-6的過度生成和TGF-β1水準的降低反映了細胞因數生成和其拮抗作用的失衡，即TGF-β1 不足以緩衝細胞因數的有害作用。