法樂通,新一代抗雌激素抗腫瘤藥

法樂通（枸櫞酸托瑞米芬）是由Farmos自1979年開始研製的新一代抗雌激素抗腫瘤新藥,是非甾體類三苯乙烯的衍生物,十餘年來的基礎和臨床研究表明,法樂通對乳腺癌的療效相當於或高於三苯氧胺（簡稱TAM）,一線治療絕經後晚期乳腺癌的有效率為50%,且毒副作用輕,尚未發現長期服用TAM所致的肝細胞癌變、子宮內膜癌、增生性結節及視網膜改變等副作用,安全性優於TAM,現已推薦用於乳腺癌的一線治療,並用於TAM治療或其他藥物無效的乳腺癌的治療,

法樂通抗腫瘤作用機制研究

法樂通是雌激素的競爭性拮抗劑,具有抗雌激素作用,法樂通及其代謝產物4-OH-TOR可以競爭性地與乳腺癌癌細胞漿內的雌激素受體（ER）相結合,形成藥物ER複合物進入細胞核內,在細胞接內與雌激素依鞍基因相結合,從而調節由雌激素引致的特異m-RNA和蛋白質的合成,阻止細胞的分化、增殖,體內及體外實驗表明,法樂通治療後使具有腫瘤抑制作用因數（TGF-β）和TRPM-2基因水準增高,進而抑制腫瘤細胞的有絲分裂,並誘導癌細胞的程式性死亡,

法樂通的實驗研究

在小鼠、大鼠體內進行的研究發現法樂通具有很強的抗雌激素作用,但只有輕微的類激素作用,在齧類動物子宮重量實驗中,若產生相同的子宮增長技應,法樂通所需要劑量是TAM的40倍,但兩者在產生最大雌激素效應方面無明顯差異,法樂通抗雌激素和雌激素比例是TAM的4倍,顯示出法樂通較強的抗腫瘤特性,

在小鼠、大鼠、恒河猴身上進行了法樂通的臨床毒理學研究顯示,採用法樂通每天12mg／kg和24mg／kg,甚48mg／kg,均來見發生肝細胞癌,此外TAM可引起增生性結節、于宮內膜癌,大鼠兩年致癌性的研究證實法樂通不致癌,亦不引起鼠肝細胞增殖,法樂通藥物動力學研究顯示,口服後幾乎完全被人體所吸收,其首過效應較小,

法樂通的臨床研究

大量的Ⅱ期一線臨床試用資料表明法樂通治療絕經後雌激素受體陽性或不詳的晚期乳腺癌患者有良好療效,芬蘭學者Valavaara(1988)報導應用法樂通60mg/天持續至少6周治療46例絕經後雌激素受體陽性的晚期乳腺癌患者,結果8例CR（完全緩解）,17例PR（部分緩解）,有效率54％,1990年該作者綜合近300例絕經後晚期乳腺癌患者接受法樂通一線治療結果,有效率50％,若包括病情穩定者,高達74％～92％的患者從治療中獲益,文獻報導法樂通耐受性良好,不良反應輕微,主要為胃腸道反應和抗雌激素效應反應,安全性較高,

法樂通為新一代抗雌激素抗腫瘤藥,化學結構式與他莫昔芬（TAM）相似,實驗研究表明對多種實驗性腫瘤有抗腫瘤作用,其抗腫瘤作用機制亦與他莫昔芬（TAM）相似,但其具有的誘導轉化生長因數（TGF-β）的產生和調節致癌基因表達從而抑制癌細胞的作用是TAM所缺乏的,臨床研究結果顯示法樂通最大耐受劑量為每天460mg,推薦一線治療乳腺癌劑量為每天60mg,二、三線用藥劑量分別為每天200mg和240mg,法樂通的毒副反應主要為消化道反應及抗雌激素反應,90%屬輕微及一過性,安全性優於TAM,值得臨床上進一步推廣應用,

法樂通（枸櫞酸托瑞米芬）是由Farmos自1979年開始研製的新一代抗雌激素抗腫瘤新藥,是非甾體類三苯乙烯的衍生物,十餘年來的基礎和臨床研究表明,法樂通對乳腺癌的療效相當於或高於三苯氧胺（簡稱TAM）,一線治療絕經後晚期乳腺癌的有效率為50%,且毒副作用輕,尚未發現長期服用TAM所致的肝細胞癌變、子宮內膜癌、增生性結節及視網膜改變等副作用,安全性優於TAM,現已推薦用於乳腺癌的一線治療,並用於TAM治療或其他藥物無效的乳腺癌的治療,