真性紅細胞增多

1、多血症期 多血症期哈的治療目的是通過減少血細胞以改善症狀,降低栓塞和出血併發症.有些患者通過週期性靜脈放血而使紅細胞計數和紅細胞壓積得到控制,而血小板和白細胞數需通過給予骨髓抑制性藥物方可得到控制,大部分患者需同時進行上述兩種治療.PV常用治療手段的優缺點見下表: PV不同治療方法的優、缺點 治療方法優點缺點 靜脈放血操作簡單；風險低不能控制血小板增多和白細胞增多 羥基脲可控制白細胞增多和血小板增多,導致白血病發生風險率低需維持治療 馬利蘭給藥簡單；緩解期長 超量可致長期骨髓抑制；有致白血病發生的可能；有肺和皮膚遠期毒性 32P可使血小板增多和白細胞增多獲長期控制 昂貴,給藥相對來說不方便；中度致白血病發生風險 瘤可寧服用方便；可使血小板增多和白細胞增多獲得很好的控制高風險致白血病發生 (1)靜脈放血一般來說,間隔2~4天靜脈放血450~500ml,可使紅細胞壓積(HCT)降致正常或接近正常值,HCT大於64％的患者放血間隔期應更短,體重低於50kg的患者每次放血量應減少,對於有心血管疾患的患者放血應採用少量多次的原則.靜脈放血可使諸如頭痛等症狀得到改善,但不能降低血小板和白細胞數,對皮膚瘙癢和痛風等症；狀亦無效.對於年齡小於50歲且無栓塞病史患者可採用該方法. (2)骨髓抑制藥物治療PV採用骨髓抑制藥物治療的適應證有:①血小板計數高於800X109-1000X109/L；②有栓塞和出血併發症；③靜脈放血治療需求每月超過一次；④嚴重皮膚瘙癢. 常用藥物有:

PV是一種多能幹細胞疾病根據幹細胞增殖分化理論,幹細胞的異常可直接導致各系造血細胞的異常.由於PV在外周血表現為全血細胞增多,在骨髓組織學上表現為3系細胞增生,故在50年代人們就推測PV為幹細胞疾患.1976年,Adamson等對兩名PV的婦女進行了葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同功酶分析,結果發現其皮膚成纖維細胞、淋巴細胞含有兩型G-6-PD同功酶(GdA/GdB),而外周紅細胞、粒細胞、血小板均只含相同的A型G-6-PD(GdA).這表明它們來源於A型同功酶的幹細胞,從而證實了PV是幹細胞疾患的推斷.應用Southem雜交和PCR等分子生物學技術,採用X連鎖基因多態性和滅活式樣分析,進一步肯定了上述結論,發現約80％女性PV患者其外周血中性粒細胞為單克隆性,而T淋巴細胞為多克隆. 2．PV的細胞和分子水準缺陷在半固體培養基中,PV患者骨髓細胞培養能形成自發性的CFU-E和BFU-E集落,而正常人和繼發性細胞增多症患者均無或很少有自發性集落形成.且與繼發性紅細胞增多症不同,PV患者血漿及尿中的促紅細胞生長素(EPO)水準不增高,因此人們推測可能與EPO)信號傳導途征異常,也許是EPO受體(EPO-R)本身異常有關,但對PV患者EPOY)-R結構的研究表明PV患者並無EPO-R基因結構異常.最近研究發現PV系祖細胞對EPO)、胰島素樣生長因數1(1GF-1)高度敏感,從而導致了紅系細胞的不可控制的產生.PV患者隨著病程進展,骨髓中纖維母細胞不斷增多是對巨核細胞釋放的血小板衍生生長因數(PDGF)反應性增殖的結果,Pv本身並不累及纖維母細胞.