依替沙唑

藥理作用多沙唑嗪片是長效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用於節後α1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。本品作用於前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌鬆弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞症狀。本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），並輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未發現有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品後2周內即可恢復其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達41mg/kg和20mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發現對胎崽有影響。兔在服用本品達80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍產期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當於人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產後發育。哺乳期大鼠研究發現，母鼠單劑量口服[2-14C]標記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

1 吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由於抑制腎前列腺素合成和（或）引起水、鈉瀦留。2 西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。3 其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調整劑量。4 雌激素與本品合用時由於體液瀦留而增高血壓。5 擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與後者降壓作用均減弱。6 人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結合率無影響。