丙肝治療亟需個體化

今年4月， 西安品學兼優的女大學生馮靜(化名)未曾想到， 自己即將展開的人生新畫卷， 卻被一紙體檢報告攔住了去路。 在入職體檢時， 她因被查出攜帶丙肝病毒而被已簽約的公司解約。 該事件引起了廣泛反響， 同時把丙肝這一隱匿性強、危害巨大的疾病推到了公眾的眼前。

近日， 由胡志明肝臟協會和中國肝臟協會聯合舉辦了首屆亞太肝病前沿論壇， 此次論壇的主題是“治癒更多的肝炎病人”。 針對丙肝， 大會設立了系列主題：丙肝治療發展史、目前的丙肝治療狀況、丙肝治療的未來、以及患者管理互動論壇，

其中IGP應答指導、治療策略、白介素28基因型、特異性抗丙肝小分子化合物， 及最新的三聯療法等研究主題成為了本次論壇的重點。 中國工程院醫藥衛生學部院士莊輝教授與北京大學人民醫院， 北京大學肝病研究所所長魏來教授于會上共同指出：丙肝可防、可查、可治。 廣大公眾、特別是醫護人員， 要對丙肝充分認識和廣泛宣傳;同時， 高危人群需要儘早進行篩查、治療丙肝， 別讓對丙肝的認知不足導致更多的漏診、誤診， 甚至是錯誤治療;避免更多對丙肝患者的歧視事件再度發生。

個體化令丙肝治療走上“快車道”

“丙肝不僅是可防可查的， 而且通過具有針對性的科學治療， 丙肝更是可治的， 且治癒後不會給患者的日常生活工作帶來任何影響。

所以類似馮靜碰到的丙肝歧視事件其實是完全可以避免的。 ”魏來教授介紹說。 在此次亞太肝病前沿論壇上， 與會專家討論的熱點之一是丙肝的個體化治療。 根據基因型和病毒水準的而變化來決定治療的療程和聯合利巴韋林的劑量， 器官的功能、藥物的代謝甚至一些遺傳的因素都不一樣;從病理類型分析， 感染時間不同、合併感染情況、病毒基因型、病毒載量都所有區別;所有這些因素決定在規範治療基礎上需要對療法、療程， 在治療進程中進行個體治療的差異性調整。

應答指導治療策略(RGT， Response Guide Therapy)是目前被廣泛認可和應用的丙肝個體化治療方法。 所謂RGT策略， 就是在抗病毒治療後的第4、12、24、48周和停藥後24周對患者的丙型肝炎病毒核酸(HCV RNA)用敏感的PCR方法進行檢測，

根據檢測結果所反應出的病毒學應答情況進行分析， 對治療方案做出系統化的評價和管理， 以對治療方案進行相應調整。 病毒學應答， 即HCV RNA的陰陽狀態， 是評價治療效果的主要指標， 受個體化差異影響， 不同的患者達到HCV RNA陰性的速度不同。 魏來教授形象的對RGT策略進行了如下闡述：“依據RGT策略， 醫務人員就可以精確地預測並追蹤治療情況， 對於在第4周和第12周檢測出HCV RNA陰性的患者， 其治療如同行駛在‘快車道’上的‘機動車’， 將更快地達到治癒‘目的地’;而病毒學應答延遲的患者則好比行駛在‘慢車道’上的‘自行車’， 必須堅持更長時間的足量治療才能確保最終獲得治癒。 ”

新進展帶來新希望

國際對丙肝治療基線預測因素的最新進展--白介素28B(IL-28B)為RGT策略進一步完善縮短療程的可能性研究創造了條件。 根據全基因組關聯研究(GWAS)發現：白介素28B的基因多態性與患者對聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林療法所具有的持續病毒學反應有極為顯著的關聯。 而研究顯示， 亞洲、特別是東亞人群的白介素28B基因型獲得了最高的持續病毒學反應(SVR)， 即東亞丙肝患者在接受聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)聯合利巴韋林療法後的治療療程更短、治癒率更高。

對於最新的三聯治療方法的討論， 魏來教授在講授中指出：“在聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林標準治療基礎上， 加用小分子直接抗病毒藥物的最新三聯治療，

將為難治性患者提供更好的治療方案選擇。 ”目前， 包括ADVANCE研究、SPRINT-2研究、REALIZE研究在內的國際多項臨床研究顯示， 無論對於初治還是既往治療無效的難治性丙肝患者， “三聯治療”能夠顯著提高患者的持續病毒學應答率(SVR)。

正規治療， 丙肝可痊癒

目前， 根據我國《十一五》期間的研究結果表明， 聚乙二醇干擾素α-2a合利巴韋林療法在完成為期一年的規範治療療程後， 將有70%左右的患者得到痊癒。 莊輝教授進一步強調：“這也是我國目前用於丙肝治療的標準方案， 能夠幫助丙肝患者攻克疾病， 恢復健康生活。 ”

近年來， 在國家的高度重視下， 乙肝防控已初見成效， 人們對乙肝的認知水準也大幅提升。 然而令人擔憂的是， 2010年全國丙肝報告病例數高達158758例，

2011年預計全年丙肝發病數更將達到18萬例1。 近年來一項針對丙肝的調查顯示 ：公眾對丙肝的知曉率只有38%， 且有76%的被訪者不瞭解丙肝是可以治癒的。

據莊輝教授介紹：“丙肝比乙肝更容易發展成肝癌。 相比乙肝， 成人感染乙肝病毒後， 約5%-10%的轉為慢性， 成人感染丙肝病毒後將有60%-80%轉為慢性 ， 並有可能進而發展為肝硬化和肝癌。 ”再加上其隱匿性強、潛伏期長和無疫苗可以預防等特點， 更促使衛生部將丙肝列入工作重點之一。