【藥品名稱】通用名稱：齊多夫定膠囊
英文名稱：Zidovudine Capsule
商品名稱：齊多夫定膠囊
【是否處方】處方藥
【是否醫保】是
【運動員慎用】否
【主要成分】齊多夫定。
【性 狀】本品為膠囊劑，
內容物為類白色至棕色顆粒或粉末。
【藥理作用】藥理作用 本品為抗病毒藥，
在體外對逆轉病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。
在受病毒感染的細胞內被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，
後者能選擇性抑制HIV逆轉酶，
導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV複製。
毒理作用 亞急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服給藥6個月試驗，
最大用量每日500mg/kg組出現貧血，
但這時血漿中濃度相當於病人臨床用量的100倍。
猴服藥3個月和6個月兩組試驗，
每日34-300mg/kg組出現貧血，
試驗6個月時觀察到骨髓變化及末梢血紅細胞形態有輕微變異。
致癌、致突變及生殖力毒性 齊多夫定三個劑量給予小鼠和大鼠(每組小鼠、大鼠均60只)，
開始小鼠劑量30、60、120mg/kg/日，
大鼠80、220、600mg/kg/日，
在給藥90天后，
因小鼠出現貧血，
劑量降低至20、30與40mg/kg/天。
大鼠的高劑量組在91天后降至450mg/kg/天，
在279天后降至300mg/kg/天。
【藥代動力學】文獻報導，
在22名男性HIV感染病人中進行了藥代動力學研究，
口服該品後，
齊多夫定可迅速吸收，
在用藥後0.5至1.5小時血藥濃度達到峰值;在每8小時給藥2mg/kg至每4小時給藥10mg/kg，
藥物劑量與藥代動力學參數不相關;齊多夫定消除半衰期約為1小時(0.78至1.93小時)。
齊多夫定可快速轉化為3’-疊氮-3’-去氧-5’-oβD-GZDV，
後者半衰期為1小時(0.61～1.73)，
口服給藥後，
尿中回收的齊多夫定與GZDV分別占總劑量的14%與74%，
總的尿回收率平均為90%(63%～95%)，
表明具有較高的回收率。
但是，
由於首過效應，
平均的口服該品生物利用度為65%(52%～95%)。
【適 應 症】用於治療HIV(人免疫缺陷病毒)感染。
【用法用量】成人：如與其它抗逆轉錄酶病毒藥聯合使用本品推薦劑量為每日600mg，
分次服用;若單獨應用本品則推薦500mg/天或600mg/天，
分次服用(在清醒時每4小時服100mg)。
兒童：推薦3個月至12歲兒童給藥劑量為每6小時180mg/m2，
不應超過每6小時200mg/ m2。
新生兒給藥：出生12小時後開始給藥至6周齡，
口服2mg/kg/6小時。
或遵醫囑。
【不良反應】隨著疾病進展，
不良反應增加，
應該仔細監護病人，
特別是當疾病進展時。
1、骨髓抑制;2、肌病：與HIV疾病相類似的心肌病與心肌炎與本品長期用藥有關。
3、乳酸中毒/嚴重肝脂變性腫大;4、其它不良反應：在臨床中發生幾起嚴重不良事件，
偶見胰腺炎、過敏、高膽紅素血症、肝炎、血管炎及癲癇，
這些症狀除過敏外，
均與疾病本身有關。
【禁 忌】對本品過敏的患者禁用。
【注意事項】對粒細胞計數
【相互作用】1.與Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。
如果這些病人需聯合用藥，
劑量應減少或者停用其中的一種或兩種藥物以減輕肝臟毒性，
聯合用藥患者應經常進行包括血紅蛋白、紅細胞壓積、白細胞分類與計數等的檢查。
2.與α-干擾素合用：與α-干擾素合用出現血液毒性已有報導，
與聯合應用Ganciclovir一樣，
如有必要需減小劑量或停用其中的一種或兩種藥物，
應經常監測血液學參數。
3.骨髓抑制藥/細胞毒性藥物：本品與能影響RBC、WBC計數或細胞毒性藥物合用有增加血液毒性的危險。
4.丙磺舒：丙磺舒通過抑制葡萄醛酸和/或降低腎臟對本品的排泄導致本品血藥濃度升高的資料還很有限。
一些病人合用丙磺舒出現感冒樣症狀包括肌肉痛、不適、發熱或皮疹。
5.苯妥因：有報導服用本品的病人苯妥因血藥濃度較低，
但其中有一例升高，
但是在12名HIV陽性的自願者在每4小時服用300mg本品情況下服用300mg苯妥因，
本品的清除率降低了30%。
6.美沙酮：在一藥代動力學研究中，
9例HIV陽性患者接受美沙酮(30～90mg/日)同時用本品(每4小時200mg)，
給藥14天，
未見美沙酮藥代動力學變化，
美沙酮維持量也未作調整，
其中有4名病人，
平均AUC提高了兩倍，
五名病人，
情況與對照組相同。
這一現象確切的機制及臨床意義尚不明確。
7.氟康唑：與氟康唑合用，
可影響本品的清除率與代謝，
在一藥代動力學相互作用研究中，
12名HIV陽性男性接受本品200mg每8小時單獨或合用400mg氟康唑每日，
氟康唑增加本品的AUC(74%，
範圍8%～173%)，
半衰期延長(128%，
範圍-4%～189%)，
臨床意義尚不明確。
8.Atolaquone:14名HIV感染志願者每12小時服用Atovaquone片750mg，
同時每8小時同服本品200mg，
本品清除率降低24±12%，
導致血漿本品的AUC升高35%±23%，
葡萄糖醛酸代謝物比例從平均4.5下降至3.1。
本品對Atovaquone的代謝卻無影響。
9.壬二酸：6名HIV感染者每8小時服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同時每4小時服本品100mg。
結果本品的AUC升高78±61%，
血漿GZDV 的AUC降了22±10%。
GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，
消除半衰期沒有變化，
這一結果提示壬二酸可能通過抑制首過效應增加了本品的生物利用度，
儘管臨床意義還不明確，
兩藥合用應密切監視可能出現的不良作用。
本品對壬二酸的藥代動力學沒有改變。
10.拉米夫定：12名無症狀HIV陽性病人同服本品與拉米夫定，
二者AUC與總清除率都沒有發生變化，
但本品Cmax增加39±62%。
11.其它藥物：單劑本品與利福平同用，
AUC降低48±34%，
但是，
每日一次服用利福平對多次本品給藥的影響還不清楚，
影響DNA複製的一些核苷類似物如利巴韋林在體外試驗中，
拮抗本品的抗病毒活性，
應避免與這樣的藥物合用。
【孕婦及哺乳期用藥】妊娠期婦女應權衡利弊慎用。
哺乳期婦女授乳期間應停止用藥。
【貯 藏】遮光、密封、乾燥保存。
【規 格】0.1g
【批准文號】國藥准字H20070097