持久免疫控制對慢乙肝治療意義重大

正確認識慢性乙肝：免疫介導疾病

從疾病的源頭來看， 慢性乙肝是免疫介導的疾病。 通俗的講， 慢性乙肝是一場機體免疫系統與乙肝病毒的戰爭， 雙方慘烈廝殺后， 給肝臟留下的斷壁殘垣， 大批肝細胞受損、死亡。 如果戰爭愈演愈烈， 曠日持久， 就會導致肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。 正確認識了慢性乙肝的本質， 在治療時一定要重視“免疫”的重要作用， 拿起激發“免疫”的武器獲得持久免疫控制才是取得乙肝戰爭勝利的關鍵。 中華醫學會肝病學會分會名譽主任委員、中國工程院院士莊輝教授介紹說：“持久免疫控制的狀態是指慢性乙肝患者在治療停藥后，

機體免疫系統仍然能達到持久應答狀態， 能夠抑制乙肝病毒的復制， 維持持久的e抗原轉換， 讓疾病不復發， 同時有望實現乙肝表面抗原的轉換。 這種狀態是慢性乙肝的臨床治療目標， 具有重要的臨床意義。 ”

雙管齊下治療乙肝：有限療程， 持久控制

目前的慢性乙肝藥物中， 主要分兩類：一類是長效干擾素類具有抗病毒和免疫調節的雙重作用；另一類是核苷（酸）類似物， 具有抑制病毒DNA復制的作用。 在機體免疫系統和乙肝病毒的廝殺戰里， 核苷（酸）類似物的作戰方針是降低病毒的數量， 服藥期間能夠抑制病毒， 一旦停藥， 疾病便會卷土重來， 因此需要長期服藥， 而又面臨病毒耐藥的問題。

而長效干擾素則是雙管齊下， 一方面降低病毒數量， 另一方面更是針對疾病的源頭， 激發機體的免疫能力， 這樣在有限療程結束以后， 仍然能夠長期控制疾病， 不會死灰復燃。

香港中文大學肝臟護理中心主任陳力元教授解釋說：長效干擾素治療能夠在有限的療程內， 抑制乙肝病毒的同時， 調節慢性乙肝患者自身的免疫， 帶來長期益處， 減少肝硬化和肝癌的發生率， 提高生存率。

研究數據顯示（參考資料1.2）：對e抗原陽性的慢性乙肝患者， 使用聚乙二醇干擾素α-2a治療結束后半年獲得HBeAg血清轉換的比率為32%， 結束1年時升高至42%， 進而有望獲得表面抗原的清除和轉換。 針對干擾素的優勢患者， 即病毒數量相對較低而轉氨酶較高（在5-10ULN）的患者，

停藥6個月后的HBeAg血清轉換甚至高達61%；對e抗原陰性的慢性乙肝患者， 治療結束后24周時的應答率(HBV DNA?? 10,000 cp/ml)為43％。

陳力元教授還分享：在臨床上對于年輕、女性、初治、病毒載量低、肝臟處于免疫清除期， 且有生育需求的慢性乙肝患者， 無論是e抗原陽性還是e抗原陰性， 都是干擾素的優勢患者， 應該首選長效干擾素治療， 有望在有限療程內實現持久免疫控制， 達到e抗原和s抗原的清除和轉換， 真正實現停藥后不復發， 摘得慢性乙肝治療的金牌。

早期預測療效：e/s抗原的定量監測

很多患者在慢性乙肝治療過程中都希望能夠定期觀察療效， 北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授介紹道：HBeAg血清轉換標志著疾病進入免疫控制期，

S抗原水平或血清轉化表明機體對病毒的免疫控制， 處在免疫控制期的患者S抗原水平最低， 患者長期處于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的發生比例， 提高長期生存率， 同時也有利于實現S抗原的清除， 增加慢性乙肝真正的治愈的機會。 因此， 在實現免疫控制的過程中， 定期檢測e/S抗原可以幫助醫生和患者早期預測療效。 廣東省人民醫院感染科主任陳小蘋教授也分享：研究證實（參考資料3）：治療24周后患者的HBsAg水平可以指導利用聚乙二醇干擾素α-2a治療實現持久免疫控制。 如果S抗原水平明顯下降， 提示繼續治療療效較好， 預后良好， 一方面可以鼓勵患者堅持全程治療， 另一方面也可以通過確定早期應答或延遲應答的患者， 為下一步的個體化治療提供依據。

編后語：在慢性乙肝治療的戰役中， 利用長效干擾素實現免疫控制， 從而可以使患者牢牢掌控主動權， 一鼓作氣， 奪得戰爭最終的勝利， 讓更多患者有望突出慢性乙肝的重圍， 臨床治愈。

參考文獻
1.?Lau et al. New Engl J Med 2005
2.?Lau et al. EASL 2006
3.?Piratvisuth, et al.APASL 2010

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