脊髓小腦共濟失調，背後原因是什麼呢？

脊髓小腦共濟失調的最主要症狀是小腦共濟失調， 這是一種遺傳性疾病， 這種疾病最容易出現在中青年人身上， 除了遺傳因素之外， 這種疾病還可能會有什麼原因呢？

一、病因

本病的生化改變尚不明。 有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。 脊髓小腦性共濟失調（SCA）是遺傳性共濟失調的主要類型， 其共同特徵是中青年發病。 血管病、占位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調， 經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦幹的變化。

二、疾病病因

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性， 最具特徵性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重複編碼多聚穀氨醯胺通道， 該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT四核苷酸（SCA10）重複序列擴增， 在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關， 且年齡愈小， 病情愈重。 SCAs基因突變改變蛋白的性質， 實質無法被正常加工， 異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合， 共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內， 推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。 每種SCA亞型基因位於不同的染色體，

有不同的大小和基因突變部位， 例如， SCA1基因位於染色體6q22－23， 基因組跨度450Kb， cDNA長11Kb， 含9個外顯子， 編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白， 該蛋白位於細胞核， CAG突變位於8號外顯子， ， 擴增拷貝數為40－83， 正常人為6－38。 SCA3（MJD）是國最常見的SA亞型， 基因位於14q24..3－32， 至少含4個外顯子， 編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白， 分佈細胞地中， CAG突變位於4號外顯子， 擴增拷貝數為61－89， 正常人為12－41。 儘管SCA有共同的基因突變機制， 導致各亞型臨床表現雷同， 但仍有差異， 如有的伴眼肌麻痹， 有的伴視網膜色素變性， 病理損害部位和程度也不相同， 提示除了多聚穀氨醯毒性作用外， 其他因素可能也參與發病。

三、症狀體征

1、SCA共同症狀體征是， 30－40歲隱襲起病， 緩慢進展， 也有兒童期及70歲起病者；下肢共濟失調為首發症狀， 表現走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清， 以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠端肌萎縮等；檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進、病理征、痙攣步態、音叉振動覺及本體覺喪失。 通常起病後10－20年不能行走。

2、除共同臨床表現外， 各亞型有各自的特點，

如SCA1眼肌麻痹， 上視不能較明顯；SCA2上肢腱反射減弱或消失， 眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼；SCA8常有發音困難；SCA5病情進展非常緩慢， 症狀較輕；SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、複視和位置性眩暈；SCA10純小腦征和癲癇發作；SCA7視力減退或喪失， 視網膜色素變性， 心臟損害也較突出。