磷酸氯喹片的說明書

【藥品名稱】通用名稱：磷酸氯喹片

英文名稱：ChloroquinePhosphateTablets

商品名稱：磷酸氯喹片

【是否處方】處方藥

【是否醫保】是

【運動員慎用】否

【主要成分】本品化學名稱為：N′,N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽。

【性 狀】本品為白色片或白色糖衣片。

【藥理作用】氯喹主要作用於紅內期裂殖體， 經48~72小時， 血中裂殖體被殺滅。 本品對間日瘧的紅外期無效， 故不能根治間日瘧。 惡性瘧則可根治。 氯喹對紅外期無效， 對配子體也無直接作用， 故不能作病因預防及中斷傳播之用。 經氯喹作用， 瘧原蟲的核碎裂， 細胞漿出現空泡， 瘧色素聚成團塊。 已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，

但能干擾它的繁殖。 本品與核蛋白有較強的結合力， 通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近， 使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。 與DNA形成複合物， 從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。 氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA， 由於核酸的合成減少， 而干擾瘧原蟲的繁殖。 用同位素標記氯喹的實驗證明， 受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內， 原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。 氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關， 食物泡內的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)， 可導致鹼性藥物氯喹的濃集， 該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子， 因此更提高了食物泡內的pH值， 使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失， 瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白， 導致瘧原蟲生長發育所必需的氨基酸缺乏， 並引起核糖核酸崩解。 此外氯喹還能干擾脂肪酸進入磷脂， 控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。 近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。 瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ(FP)， 可以損害紅細胞， 並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。 推測原蟲體內具有一種或多種受體， 即"FP結合物"， 可能是一種白蛋白， 可與FP結合， 形成無毒性的複合物， 使原蟲生物膜免受FP的損害。 氯喹的作用機理可能是將"FP結合物"與FP分開， 並形成有毒性的氯喹-FP複合物， 從而發揮其抗瘧作用。 由於受體改變， 使氯喹失去應有的作用， 這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。

【藥代動力學】氯喹口服後， 腸道吸收快而充分， 服藥後1～2小時血中濃度最高。 約55%的藥物在血中與血漿成分結合。 血藥濃度維持較久， T 1/2為2.5～10日。 氯喹在紅細胞中的濃度為血漿內濃度的10～20倍， 而被瘧原蟲侵入的紅細胞內的氯喹濃度， 又比正常的高約25倍。 氯喹與組織蛋白結合更多， 在肝、脾、腎、肺中的濃度高於血漿濃度達200～700倍。 在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的10～30倍。 氯喹在體內的代謝轉化是在肝臟進行的， 其主要代謝產物是去乙基氯喹， 此物仍有抗瘧作用。 小部分(10～15%)氯喹以原形經腎排泄， 其排泄速度可因尿液酸化而加快， 鹼化而降低。 約8%隨糞便排泄， 氯喹也可由乳汁中排出。

【適 應 症】用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。

並可用於瘧疾症狀的抑制性預防。 也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。

【用法用量】成人常用量①間日瘧， 口服首劑1g， 第2、3日各0.75g。 ②抑制性預防瘧疾， 口服每週1次， 每次0.5g。 ③腸外阿米巴病， 口服每日1g， 連服2日後改為每日0.5g， 總療程為3周。 ④類風濕性關節炎， 每日0.25~0.5g， 待症狀控制後， 改為0.125g,一日2~3次， 需服用6周~6個月才能達到最大的療效， 可作為水楊酸製劑及遞減腎上腺皮質激素時的輔助藥物。

【不良反應】(1)本品用於治療瘧疾時， 不良反應較少， 口服一般可能出現的反應有：頭暈、頭痛、眼花、食欲減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、甚至剝脫性皮炎、耳鳴、煩躁等。 反應大多較輕， 停藥後可自行消失。

(2)在治療肺吸蟲病、華支睾吸蟲病及結締組織疾病時， 用藥量大， 療程長， 可能會有較重的反應， 常見者為對眼的毒性， 因氯喹可由淚腺分泌， 並由角膜吸收， 在角膜上出現彌漫性白色顆粒， 停藥後可消失。 (3)本品相當部分在組織內蓄積， 久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集， 出現暗點， 影響視力， 常為不可逆。 (4)氯喹還可損害聽力， 妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾， 智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。 (5)氯喹偶可引起竇房結的抑制， 導致心律失常、休克， 嚴重時可發生阿-斯綜合征， 而導致死亡。 (6)本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎， 光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛髮變白、脫毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等。 (7)溶血、再障、可逆性粒細胞缺乏症、血小板減少等較為罕見。

【禁 忌】孕婦禁用。

【注意事項】(1)肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。 (2)本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾， 故孕婦禁用。 (3)耐氯喹者效果不佳。

【相互作用】①本品與保泰松同用， 易引起過敏性皮炎;②與氯丙嗪等合用， 易加重肝臟負擔;③本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用， 鏈黴素可加重此不良反應;④洋地黃化後應用本品易引起心臟傳導阻滯;⑤本品與肝素或青黴胺合用， 可增加出血機會;⑥本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。 ⑦與氯化胺合用， 可加速排泄而降低血中濃度;⑧與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性;⑨與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病;⑩與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時， 可使氯喹血中濃度提高。

【孕婦及哺乳期用藥】孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

【藥物過量】急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg(基質)/kg，迅速出現噁心、嘔吐、困倦，繼之言語不清、激動、視力障礙，由於肺水腫而呼吸困難，甚至停止，心律不齊、抽搐及昏迷。出現這些現象時應立即停藥，並作對症處理，特別是維持心肺功能。

【貯 藏】避光，密閉，在陰涼處保存。

【分 子 式】C18H26ClN3·2H3PO4

【分 子 量】515.87

【規 格】0.25g

【批准文號】國藥准字H31020423 

可使氯喹血中濃度提高。

【孕婦及哺乳期用藥】孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

【藥物過量】急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg(基質)/kg，迅速出現噁心、嘔吐、困倦，繼之言語不清、激動、視力障礙，由於肺水腫而呼吸困難，甚至停止，心律不齊、抽搐及昏迷。出現這些現象時應立即停藥，並作對症處理，特別是維持心肺功能。

【貯 藏】避光，密閉，在陰涼處保存。

【分 子 式】C18H26ClN3·2H3PO4

【分 子 量】515.87

【規 格】0.25g

【批准文號】國藥准字H31020423