肺癌術前的新輔助治療，要不要加上免疫治療？

2022-09-02

肺癌術前的新輔助治療，可以提高手術效果，減少發作風險。一般化療是新輔助治療標準的挑選。以前有臨床實驗報道，新輔助化療對可切除的非小細胞肺癌很有效。那么，在新輔助化療的基礎上，加上免疫治療，效果是否會更好呢？近期的世界肺癌大會上，學者們就回答了這一問題。今日小編給大家詳細解讀。

肺癌新輔助治療

新輔助治療，是指在手術之前對患者開展化療等醫治，目的在于降低腫瘤大小，緩解腫瘤負荷，殺死看不見的遷移細胞，這可以提升手術的效果，減少發作風險。針對有些患者，

可能原本是沒法進行手術的，但是通過新輔助治療，可以將腫瘤減小到可以做手術的情況，為患者帶來更多更好的醫治挑選。

之前的一項臨床實驗（NADIM）發覺，新輔助化療對可切除的三期非小細胞肺癌很有效。在這次的肺癌大會上，學者們匯報了后續的NADIMII試驗的結果：免疫治療聯合化療用以肺癌術前的新輔助治療，效果如何？

NADIMII是一項多中心二期隨機試驗，共納入了86名IIIA-B期非小細胞肺癌患者。這些患者的腫瘤沒有出現遷移，也有手術醫治的機會。不過，患者的腫瘤已是中期，腫瘤較大，單純手術可能效果不太好。這些患者腫瘤里沒有檢測到已知的EGFR或ALK驅動基因變異，因而無法挑選靶向藥治療。

這些患者的活動狀態評分（ECOG）均是0-1分，

活動能力正常，身體素質很好。

患者被分為2組，隨機接納下列兩種醫治：

免疫化療聯合組：免疫治療的挑選為PD-1緩聚劑納武利尤單抗(Nivolumab,俗稱O藥)，劑量360mg，加上紫杉醇(200mg/m2)和卡鉑(AUC5)開展新輔助治療，每21天3個周期，隨后進行手術。這一組共有57名患者。

化療組：紫杉醇(200mg/m2)和卡鉑(AUC5)新輔助治療，每21天3個周期，隨后進行手術。這一組共有29名患者。

腫瘤降期，存活增加

免疫化療聯合組和化療組患者最后接納手術的比例是93%和69%，手術降期率分別是69.8%和40%，換句話說，相比新輔助化療，加上免疫治療能夠讓更多患者的腫瘤降期，為大量患者帶來手術機遇。

手術之后，經病理評定確認為徹底摘除(R0摘除，即切緣上沒有發現殘留癌細胞)的患者在術后第三至八周，

開始用O藥開展輔助治療，每四周480mg，不斷六個月。

在中位數將近26.1個月的隨診期后，免疫化療聯合組的2年無進展生存率是66.6%，而化療組僅為42.3%。免疫化療聯合組的總生存率為84.7%，對照組只有63.4%。免疫化療聯合組病理完全緩解(pCR)為36.2%，而化療組為6.8%。

圖1.免疫化療聯合組（紅色）和化療組（灰色）患者的無進展生存期

安全性層面，隨著O藥的添加， 3-4級不良反應有一定的提升，不過都在能夠控制的范圍內。

啟發

O藥等免疫治療聯合化療，用以可切除的三期非小細胞肺癌患者的新輔助治療，可以帶來顯著的生存獲益。

那么，在什么情況下能選免疫治療聯合化療的新輔助治療呢？實驗中入組的患者，沒有驅動基因變異，無法應用靶向藥；此外患者的身體狀況都還不錯，能夠承受免疫和化療聯合，不會由于副作用而影響醫治。

此外，學者發覺，假如患者腫瘤的PD-L1表述為陽性，患者更能從免疫治療聯合化療的新輔助治療中獲益。因而，在選擇將免疫治療添加新輔助治療以前，最好能確定下腫瘤中的PD-L1表述為陽性。