孟魯司特鈉片的說明書

【藥品名稱】通用名稱：孟魯司特鈉片

英文名稱：Montelukast　Sodium　Tablets

商品名稱：孟魯司特鈉片

【是否處方】處方藥

【是否醫保】是

【運動員慎用】否

【主要成分】本品主要成份為： 孟魯司特鈉。

【性 狀】本品為薄膜衣片， 除去包衣後顯白色或類白色。

【藥理作用】半胱氨醯白三烯( LTC 4 ， LTD 4 ， LTE 4 )是強效的炎症介質， 由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。 這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯(CysLT)受體結合。 I型半胱氨醯白三烯(CysLT 1 )受體分佈於人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和其他的前炎症細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞)。

CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。 在哮喘中， 白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應， 如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。 在過敏性鼻炎中， 過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中， 鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。 鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。 本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服製劑。 生物化學和藥理學的生物測定顯示， 孟魯司特對 CysLT 1 受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β-腎上腺素受體相比)。 孟魯司特能有效地抑制LTC 4 、LTD 4 和LTE 4 與CysLT 1 受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。 目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT 2 受體。 毒理研究:致癌性：大鼠口服劑量高達 200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中， 都未發現孟魯司特鈉有致癌性。 這些劑量相當於成人推薦劑量的1000倍和500倍 * 。 致突變性：體外微生物突變試驗和 V-79哺乳動物細胞突變試驗， 本品試驗結果陰性。 體外大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陰性。 當雄性或雌性小鼠口服本品高達1200mg/kg(3600mg/m 2 )(成人每天推薦劑量的6000倍 * )， 未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。 生殖毒性：雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達 800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中， 未發現對生育和生殖 能的影 響， 這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和500倍 * 。 在對發育的毒性研究中， 當給大鼠使用劑量高達 400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時， 未出現與治療相關的不良作用。 在大鼠和兔中確實存在其胎兒 接觸到孟魯司特鈉的情況， 並在哺乳 大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。 (* 按成人體重50kg計)

【藥代動力學】吸收:孟魯司特口服吸收迅速而完全。 成人空腹服用 10mg薄膜包衣片後， 血漿濃度於3小時， 達到峰值濃度(Cmax)。 平均口服生物利用度為64%。 普通飲食對口服生物利用度和Cmax無影響。 臨床研究顯示進食後任何時間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全且有效的。 分佈：99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。 孟魯司特的穩態分佈容積平均為8～11升。

同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示， 只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。 而且， 在用藥後24小時， 所有其它組織中的放射標記物量也極少。 代謝: 孟魯司特幾乎被完全代謝。 在用治療劑量的研究中， 成人和兒童穩態情況下， 血漿中未測出孟魯司特的代謝物。 在體外使用人肝微粒體進行的研究顯示， 細胞色素 P 450 3A 4 和2C 9 與孟魯司特的代謝有關。 根據體外人肝微粒體的進一步研究結果， 孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P 450 3A 4 、2C 9 、1A 2 、2A 6 、2C 19 或 2D 6 。 排泄：在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為 45mL/分。 口服同位素標記的孟魯司特後， 在隨後5天採集的大便中檢測出86%的放射活性， 尿中測出的量9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。

【適 應 症】本品適用於 15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療， 包括預防白天和夜間的哮喘症狀， 治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮。 本品適用於 15歲及15歲以上成人以減輕季節性過敏性鼻炎引起的症狀。

【用法用量】15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節性過敏性鼻炎的患者每日一次， 每次一片(10mg)。 哮喘病人應在睡前服用。 季節性過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。 同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 一般建議：以哮喘控制指標來評價治療效果， 本品的療效在用藥一天內即出現。 本品可與食物同服或另服。 應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。

老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。 孟魯司特鈉片 與其它治療哮喘藥物的關係 本品可加入患者現有的治療方案中。 減少合併用藥物的劑量：支氣管擴張劑： 單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者， 可在治療方案中加入本品， 一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用藥後)， 根據患者的耐受情況， 可將支氣管擴張劑劑量減少。 吸入皮質類固醇：對接受吸入皮質類固醇治療的哮喘患者加用本品後， 可根據患者的耐受情況適當減少皮質類固醇的劑量。 應在醫療監護下逐漸減量。 某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質類固醇。 但不應當用本品突然取代吸入皮質類固醇或遵醫囑。

【不良反應】本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。15歲及15歲以上哮喘患者:已在大約 2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究，評價了本品的使用情況。在兩項設計相似，安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中≥ 1%的患者出現的比安慰劑組高且與藥物相關的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發生率在兩組間無顯著差異。在臨床研究中，累積已有 544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。15歲及15歲以上季節性過敏性鼻炎患者:已在 2199名15歲及15歲以上成年季節性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究，評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好,不良反應發生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，本品治療組中的不良事件發生率低於1%，且未發現有與藥物相關，發生率高於安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中，安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發生率與安慰劑組相似。本品上市使用後有以下不良反應報告：超敏反應(包括過敏反應、血管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤)、夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮，激惹、包括攻擊性行為，煩躁不安、失眠、感覺異常 /觸覺障礙及較罕見的癲癇發作、噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉，ALT和AST升高，罕見的膽汁淤積性肝炎;關節痛，包括肌肉痙攣的肌痛;出血傾向增加，挫傷;心悸;和水腫。

【禁 忌】對本品中任何成份過敏者禁用。

【注意事項】口服本品治療哮喘急性發作的療效尚未確定。因此，不應用於治療哮喘急性發作。雖然在醫師的指導下可逐漸減少合併使用的吸入皮質類固醇劑量，但不應用本品突然取代吸入或口服皮質類固醇。接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質類固醇劑量時，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和 /或神經病變(有時診斷為Churg-Strauss綜合征-一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關係，但在接受本品治療的患者減少全身皮質類固醇劑量時，建議應加以注意並作適當的臨床監護。

【相互作用】本品可與其它一些常規用於哮喘的預防和長期治療及治療季節性過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響：茶鹼、強的松、強的松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇 /炔諾酮 35/1)、特非那定、地高辛和華法林。在合併使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度 -時間曲線下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。

【孕婦及哺乳期用藥】無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。尚不明確本品是否能分泌進乳汁中。由於許多藥物均可分泌進乳汁，本品應慎重應用于哺乳期婦女。

【兒童用藥】本品規格設計不適於兒童用藥。

【老人用藥】臨床研究中，本品的有效性和安全性無年齡差異。

【貯 藏】密閉，在涼暗乾燥處保存。

【規 格】10mg(按孟魯司特計)

【批准文號】國藥准字H20064370 

【不良反應】本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。15歲及15歲以上哮喘患者:已在大約 2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究，評價了本品的使用情況。在兩項設計相似，安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中≥ 1%的患者出現的比安慰劑組高且與藥物相關的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發生率在兩組間無顯著差異。在臨床研究中，累積已有 544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。15歲及15歲以上季節性過敏性鼻炎患者:已在 2199名15歲及15歲以上成年季節性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究，評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好,不良反應發生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，本品治療組中的不良事件發生率低於1%，且未發現有與藥物相關，發生率高於安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中，安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發生率與安慰劑組相似。本品上市使用後有以下不良反應報告：超敏反應(包括過敏反應、血管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤)、夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮，激惹、包括攻擊性行為，煩躁不安、失眠、感覺異常 /觸覺障礙及較罕見的癲癇發作、噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉，ALT和AST升高，罕見的膽汁淤積性肝炎;關節痛，包括肌肉痙攣的肌痛;出血傾向增加，挫傷;心悸;和水腫。

【禁 忌】對本品中任何成份過敏者禁用。

【注意事項】口服本品治療哮喘急性發作的療效尚未確定。因此，不應用於治療哮喘急性發作。雖然在醫師的指導下可逐漸減少合併使用的吸入皮質類固醇劑量，但不應用本品突然取代吸入或口服皮質類固醇。接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質類固醇劑量時，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和 /或神經病變(有時診斷為Churg-Strauss綜合征-一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關係，但在接受本品治療的患者減少全身皮質類固醇劑量時，建議應加以注意並作適當的臨床監護。

【相互作用】本品可與其它一些常規用於哮喘的預防和長期治療及治療季節性過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響：茶鹼、強的松、強的松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇 /炔諾酮 35/1)、特非那定、地高辛和華法林。在合併使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度 -時間曲線下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。

【孕婦及哺乳期用藥】無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。尚不明確本品是否能分泌進乳汁中。由於許多藥物均可分泌進乳汁，本品應慎重應用于哺乳期婦女。

【兒童用藥】本品規格設計不適於兒童用藥。

【老人用藥】臨床研究中，本品的有效性和安全性無年齡差異。

【貯 藏】密閉，在涼暗乾燥處保存。

【規 格】10mg(按孟魯司特計)

【批准文號】國藥准字H20064370