氯黴素注射液的說明書
【藥品名稱】通用名稱：氯黴素注射液
英文名稱：Chloramphenicol Injection
商品名稱：氯黴素注射液
【是否處方】處方藥
【是否醫保】是
【運動員慎用】否
【主要成分】本品主要成份為：氯黴素。 其化學名稱為：D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙醯胺。
【性 狀】本品為無色或微帶黃色的澄明液體
【藥理作用】本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬.對下列細菌具殺菌作用:流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌.對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌.下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬,本品屬抑菌劑.
【藥代動力學】本品靜脈給藥後廣泛分佈於全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織.可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中,腦膜無炎症時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%,腦膜有炎症時,可達血藥濃度的45%～89%,新生兒及嬰兒患者可達50%～99%.也可透過胎盤屏障進入胎兒迴圈,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%.還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,並可達治療濃度.尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中.表觀分佈容積(Vd)為0.6～1L/kg.蛋白結合率約為50%～60%.血消除半衰期(t1/2β)成人為1.5～3.5小時,腎功能損害者為3～4小時,嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2β)延長(4.6～11.6小時),出生2周內新生兒血消除半衰期(t1/2β)為24小時,2～4周者為12小時,大於1月的嬰幼兒為4小時.在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯.在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄, 80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄.透析對本品的清除無明顯影響
【適 應 症】1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品,如病情嚴重,有合併敗血症可能時仍可選用 2.耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一 3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染 4.嚴重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染 5.無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等,常與氨基糖苷類聯合 6.立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療
【用法用量】稀釋後靜脈滴注.成人一日2～3g,分2次給予;小兒按體重一日25～50mg/kg,分3～4次給予;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次給予
【不良反應】1.對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應.有兩種不同表現形式 (1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制,常見於血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,並可伴白細胞和血小板減少 (2)與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染徵象,如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等.絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素後發生 2.溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者 3.灰嬰綜合征,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達40～200mg/L.臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則.常發生在早產兒或新生兒應用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時.及早停藥,尚可完全恢復 4.本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關 5.周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者 6.過敏反應較少見.可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫.一般較輕,停藥後可迅速好轉 7.二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染 8.消化道反應,可有腹瀉、噁心及嘔吐等
【禁 忌】對本品過敏者禁用
【注意事項】1.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量應用,有條件時進行血藥濃度監測,使其峰濃度在25mg/L以下,穀濃度在5mg/L以下.如血藥濃度超過此範圍,可增加引起骨髓抑制的危險 3.在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血 4.對診斷的干擾:採用硫酸銅法測定尿糖時,應用氯黴素患者可產生假陽性反應
【相互作用】1.抗癲癇藥(乙內醯脲類).由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量 2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量.格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他降糖藥為小,但同用時仍須謹慎 3.長期使用含雌激素的避孕藥,如同時使用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加 4.本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用 6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等.同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量 7.如在術前或術中應用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間 8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低 9.與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合應用
【孕婦及哺乳期用藥】由於氯黴素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合征”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用本品 本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須應用時應暫停哺乳
【兒童用藥】新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素應用于新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合征),故新生兒不宜應用本品,有指征必須應用本品時,如有條件應在監測血藥濃度條件下使用【老人用藥】老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用
【藥物過量】本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療
【貯 藏】遮光,密閉保存
【分 子 式】C11H12Cl2N2O5
【分 子 量】323.13
【包 裝】10支/盒 2ml曲頸易折安瓿
【規 格】2ml:0.25g
【有 效 期】1年
【批准文號】國藥准字H41022103
【相互作用】1.抗癲癇藥(乙內醯脲類).由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量 2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量.格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他降糖藥為小,但同用時仍須謹慎 3.長期使用含雌激素的避孕藥,如同時使用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加 4.本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用 6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等.同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量 7.如在術前或術中應用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間 8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低 9.與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合應用
【孕婦及哺乳期用藥】由於氯黴素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合征”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用本品 本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須應用時應暫停哺乳
【兒童用藥】新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素應用于新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合征),故新生兒不宜應用本品,有指征必須應用本品時,如有條件應在監測血藥濃度條件下使用【老人用藥】老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用
【藥物過量】本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療
【貯 藏】遮光,密閉保存
【分 子 式】C11H12Cl2N2O5
【分 子 量】323.13
【包 裝】10支/盒 2ml曲頸易折安瓿
【規 格】2ml:0.25g
【有 效 期】1年
【批准文號】國藥准字H41022103