替格瑞洛說明書

替格瑞是一種和阿司匹林差不多功效的藥物， 但是不能長期使用。 所有藥物都會讓人產生耐藥性， 它可以抑制血小板活化。 在使用藥物的時候， 如果有不適的症狀， 那一定要立刻停止。 要特別注意替格瑞的禁忌症， 有些藥物是不可以一起食用的。 如果一起使用了， 那可能會導致身體不適。

藥理毒理

n藥效學特性

替格瑞洛， 為化學分類環戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑， 作用於P2Y12ADP受體， 以抑制ADP介導的血小板活化和聚集， 與噻吩並吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機制相似。 但不同的是， 替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性， 沒有構象改變和信號傳遞， 並且在停藥後血液中的血小板功能也隨之快速恢復。 基於替格瑞洛與噻吩並吡啶類藥物是一種不同化學分類的藥物， 因此將之前的中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。

ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩定性冠心病患者中， 替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用， 替格瑞洛180 mg負荷劑量給藥0.5小時後平均血小板聚集抑制（IPA）達41%， 給藥2－4小時後達到最大的IPA作用89%， 此作用可保持2－8小時。

n 臨床試驗

目前驗證替格瑞洛的臨床療效和安全性主要來自於PLATO研究。

該研究是一項國際多中心、隨機、雙盲， 雙模擬， 平行、事件驅動的臨床Ⅲ期研究， 入組的18624例ACS患者涵蓋了全體ACS患者類型（不穩定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死）， 及初始接受藥物治療或用經皮冠狀動脈介入治療（PCI）， 或用冠狀動脈旁路移植術（CABG）治療的患者。 頭對頭地比較了替格瑞洛（負荷劑量180 mg， 此後90 mg每日2次）和氯吡格雷（負荷劑量300～600 mg， 此後75 mg， 每日1次）用於ACS患者的抗血小板治療的療效與安全性。

結果顯示， 在每日使用阿司匹林的背景下， 與氯吡格雷相比， 替格瑞洛治療12個月顯著降低心血管死亡/心肌梗死/卒中複合終點事件風險達16%， 獲益主要出現在心血管死亡、心肌梗死這兩項指標上， 其相對風險分別下降21%和16%。 此外， 在治療早期即出現效果（30天時絕對風險下降[ARR]1.0%， 相對風險下降[RRR]12%）， 並且療效在整個12個月內持續存在。 這表明ACS患者使用替格瑞洛治療長達12個月是合適的。 在PLATO研究的基礎上還進行了多項的亞組分析， 包括體重、性別、糖尿病病史、短暫性缺血發作或非出血性卒中、或血運重建、合併用藥治療、指示事件的最終診斷和隨機時擬進行的治療途徑。

這些研究的結果一致證明替格瑞洛的治療作用優於氯吡格雷。 在安全性方面， 替格瑞洛組和氯吡格雷組的主要出血發生率相似（分別為11.6%和11.2%， P=0.43）。

n 毒理學資料

基於常規安全藥理學、單次及重複劑量毒理和潛在遺傳毒性研究， 替格瑞洛及主要代謝產物的臨床前資料未顯示對人體存在無法接受的不良反應風險。