肺部纖維灶的誘發因素及發病機制

人體的肺臟其內部的結構是由無數的氣泡組成的， 當出現病理或者生理因素導致肺部炎症出現時， 出現炎症因數沉澱， 繼而出現呼吸道症狀。 在醫院就診做輔助檢查時， 報告中多會提示多發性肺部纖維灶， 這些都是炎症在肺部所留下來的痕跡。 通過抗生素可以幫助患者解決肺部炎症問題。

肺纖維灶形成的病因機制主要為：早期出現肺泡炎， 肺泡內有漿液和細胞成分， 肺間質內有大量單核細胞， 部分淋巴細胞， 漿細胞， 肺泡巨噬細胞等炎性細胞浸潤， 肺泡結構完整。 進入晚期， 慢性炎症已減輕， 肺泡結構為堅實的膠原代替， 肺泡壁被破壞， 形成擴張的蜂窩肺。 膠原、細胞外基質、成纖維細胞分佈在間質中， 肺泡 上皮化生為鱗狀上皮。 基於以上病理變化， 臨床上多表現為進行性呼吸困難或伴有刺激性乾咳， 胸部X線顯示兩中下肺野網狀陰影，

肺功能為限制性通氣功能障礙。 病情呈持續性進展， 最終因呼吸衰竭而死亡。

毒物、自身免疫疾病、藥物副反應、感染、嚴重的外傷等多種原因， 引起肺部炎症， 肺泡持續性損傷， 細胞外基質反復破壞， 修復， 重建並過度沉積， 導致正常肺組 織結構改變， 功能喪失， 則易行成肺纖維化。 所以臨床病因多與病毒、過敏和化學刺激有關。 臨床上能引起肺纖維化的病因種類及內在機制：

1、風濕免疫病：系統硬化症、多肌炎/皮肌炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、 混合結締組織病、強直性脊柱炎；某種未知抗原啟動B細胞， 產生Ig並形成免疫複合物， 進而刺激和活化肺泡巨噬細胞。 這一免疫反應在肺局部， 如果肺泡壁B淋 巴細胞也產生抗體， 則肺泡壁的某些成分可能會被錯誤地識別為異物。

因此有人認為IPF可視為自身免疫性疾病。 但IPF患者T細胞的變化及其作用不明確， 僅 B細胞參予不足以證明其為自身免疫性疾病。

2、治療或藥物相關性疾病：抗心律失常藥、抗炎藥物、抗驚厥藥物、化療藥物、維生素、放療、氧 中毒；如抗腫瘤藥博萊黴素，

在氧分子和亞鐵離子存在下， 可產生活性氧(reactive oxygen species， ROS)， 引起脂質過氧化， 導致細胞損傷， 引起肺纖維化。 其衍生物派來黴素(Peplomycin PLM， )在體外增加人多核白細胞產生R0S， 也能引起肺纖維化。 抗心律失常藥胺碘酮、去乙胺碘酮， 在體內外還原性環境中部分脫碘後可產生芳基自由基， 引 起線粒體損傷， 脂質過氧化， 導致肺毒性， 而抗氧化劑如維生索E等可改善其肺毒性。

3、職業和環境相關性疾病：矽肺、石棉肺、重金屬肺、煤塵肺、鈹塵肺、氧化鋁肺；人們已注意到在此類肺損傷中ROS起著重要作用， 引起氧化應激。 矽塵與細胞的相互作用， 可導致溶酶體酶、O2-、H2O2以及致纖維化因數和趨化因數的釋放.

4、吸入無機粉塵：滑石粉肺、鐵塵肺、錫塵肺。

5、吸入有機顆粒（過敏性肺泡炎）：飼鴿者肺、農民肺。

6、原發性疾病（未分類型）、腫瘤性疾病：肺淋馬管癌病、支氣管肺泡癌、肺淋巴瘤、Kaposi肉瘤。

7、特發性纖維化疾病：物發性纖維化、家族性特發性肺間質纖維化、急性間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎、非特異性間質性肺炎、淋巴細胞性間質性肺炎、自身免疫性肺間質纖維化。

8、其它：神經纖維瘤病， 結節硬化症， 結節病、嗜酸性粒細胞性肺炎、肺泡蛋白沉澱症、彌漫性肺泡出血綜合症、肺泡微結石症、轉移性鈣化。