科賽斯說明書
科賽斯是一種常用藥但是我們知道是藥三分毒, 通過達沙替尼說明書也知道此種藥物可能引起胃腸道出血、肺炎、胸腔積液、呼吸困難等不良反映, 正是因為這樣所以在服用科賽斯之前, 最好詳實的瞭解一下科賽斯的說明書。 那麼通過科賽斯說明書還可獲得哪些詳實的資訊呢?
通用名稱:注射用醋酸卡泊芬淨
商品名稱:科賽斯
中文拼音:kesaisi
劑型 -
性狀 本品為白色或類白色凍幹塊狀物。
主要成份 本品主要成份為醋酸卡泊芬淨|輔料:蔗糖, 甘露醇, 冰醋酸和氫氧化鈉(少量用於調節pH值)。
適應症 適用於治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲黴菌病。
規格(1)50mg;(2)70mg(以卡泊芬淨計)
不良反應
常見(>1/100):一般情況:發熱、頭痛、腹痛、寒戰;胃腸:噁心、腹瀉、嘔吐;肝臟:肝酶水準升高(天冬氨酸轉氨酶, 丙氨酸轉氨酶, 鹼性磷酸酶, 直接膽紅素和總膽紅素);腎:血清肌酐增高;血液:貧血(血紅蛋白和紅細胞壓積降低);心臟:心動過速;周圍血管:靜脈炎/血栓性靜脈炎;呼吸系統:呼吸困難;皮膚:皮疹、瘙癢症、發汗。
成人患者一般建議用於治療成人患者(18歲及18歲以上的), 輸注液須大約1小時的時間經靜脈緩慢地輸注。 經驗性治療第一天單次70mg負荷劑量, 隨後每天單次50mg。 療程取決於病人的臨床反應。 經驗治療需要持續至病人的中性粒細胞恢復正常。
禁忌 對科賽斯中任何成份過敏的病人禁用。
注意事項
不建議將科賽斯與環孢素使用。一些健康受試者在接受兩次劑為3mg/kg的環孢黴素且同時用科賽斯治療後,丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酶(AST)出現不到或等於3倍正常上限(ULN)水準的一過性升高。但停藥後又恢復正常。當科賽斯與環孢黴素同時用時,科賽斯的曲線下面積(AUC)會增加大約35%;而血中環孢黴素的水準未改變。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚無有關妊娠婦女使用卡泊芬淨的臨床資料。動物試驗發現,卡泊芬淨能穿過胎盤屏障。除非一定必要,科賽斯不得在妊娠期間使用。哺乳婦女:尚不清楚科賽斯物是否能由人類乳汁排出。因此接受科賽斯治療的婦女不應哺乳。
兒童用藥 尚不明確
老人用藥
與健康年輕男性相比,健康老年男性和女性(65歲或65歲以上)的血漿卡泊芬淨濃度略有升高(AUC大約升高28%)。老年病人(65歲或以上)無需調整藥物劑量。
藥物相互作用
體外試驗顯示,醋酸卡泊芬淨對於細胞色素P450(CYP)系統中任何一種酶都不抑制。在臨床研究中,卡泊芬淨不會誘導改變其它藥物經CYP3A4代謝。卡泊芬淨不是P-糖蛋白的底物。對細胞色素P450而言,科賽斯不會使環孢菌素的血漿濃度升高。當科賽斯與環抱菌素同時使用時,會出現肝酶ALT和AST水準的一過性升高。在健康受試者中進行的臨床研究中顯示,科賽斯的藥代動力學不受伊曲康唑、兩性黴素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫斯的影響。科賽斯對伊曲康唑、兩性黴素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響。科賽斯能使他克莫司(FK-506)的12小時血濃度(C12hr)下降26%。對於同時接受這2種藥物治療的病人,建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測,同時適當地調整他克莫司的劑量。兩項藥物相互作用的臨床研究顯示,利福平既誘導又抑止卡泊芬淨的消除,穩態顯示淨誘導作用。當卡泊芬淨加至已進行的利福平治療中,沒有發現這種抑止作用,卡泊芬淨的濃度沒有升高。另外,群體藥代動力學檢查的結果提示,當科賽斯與其他藥物清除誘導劑(依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)同時使用時,可能使卡泊芬淨的濃度產生有臨床意義的下降。目前獲得的資料顯示在卡泊芬淨消除中的可誘導藥物清除機理更象一種攝取運轉過程,而不是代謝。因此,當科賽斯與藥物清除誘導劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時使用時,應考慮給予科賽斯每日70mg的劑量(見用法用量)。
醋酸卡泊芬淨是一種由GlareaLozoyensis發酵產物合成而來的半合成脂肽(棘白菌素,echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬淨能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁的一種基本成份-β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動物的細胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。
藥代動力學
單劑量卡泊芬淨經1小時靜脈輸注後,其血漿濃度下降呈多相性。輸注後立即出現一個短時間的α相,接著出現一個半衰期為9至11小時的β相。另外還會出現一個半衰期為40-50小時的γ相。影響卡泊芬淨血漿清除的主要機制是藥物分佈而不是排出或生物轉化。大約75%放射性標記劑量的藥物得到回收:其中有41%在尿中、34%在糞便中。卡泊芬淨在給藥後的最初30個小時內,很少有排出或生物轉化。卡泊芬淨與白蛋白的結合率很高(大約97%)。通過水解和N-乙醯化作用卡泊芬淨被緩慢地代謝。有少量卡泊芬淨以原型藥形式從尿中排出(大約為給藥劑量的1.4%)。原型藥的腎臟清除率低。
貯藏 儲藏於2-8攝氏度。
有效期 24個月
執行標準 JX20050258
本品的日劑量可調整到70mg/m2(日實際劑量不超過70mg)。注射用醋酸卡泊芬淨的溶解不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液,因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注,因為尚無有關本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應當用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。成人患者用藥說明:第一步溶解藥瓶中的藥物溶解粉末狀藥物時,將儲存於冰箱中的本品藥瓶置於室溫下,在無菌條件下加入10.5mL的無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的無菌注射用水。溶解後瓶中藥液的濃度將分別為7.2mg/mL(每瓶70mg裝)或5.2mg/mL(每瓶50mg裝)。白色至類白色的藥物粉末會完全溶解。輕輕地混合,直到獲得透明的溶液。應對溶解後的溶液進行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存於25℃或以下溫度的此溶液,在24小時之內可以使用。第二步配製供病人輸注的溶液配製成供病人輸注用溶液的稀釋劑為:無菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標準溶液應在無菌條件下將適量已溶解的藥物(見下表)加入250mL的靜脈輸注袋或瓶中製備。如醫療上需要每日劑量為50mg或35mg,可將輸注液的容積減少到100mL。溶液渾濁或出現了沉澱,則不得使用。如輸注液儲存於25℃或以下溫度的環境中,必須在24小時內使用;如儲存於2至8℃的冰箱中,則必須在48小時內使用。輸注液須用大約1小時經靜脈緩慢地輸注。成人患者靜脈輸注液的製備*每瓶藥物應使用10.5mL溶液溶解**假如沒有70mg瓶裝的規格,可用兩瓶50mg裝的藥物來配製70mg的劑量兒童用藥說明兒童給藥劑量的體表面積(BSA)計算公式在配製輸注液之前,用以下公式計算患者的體表面積(BSA):(Mosteller公式)3個月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的製備(取自一個70mg裝藥瓶)1.以患者的BSA(按上述公式計算)和以下方程式確定兒童患者的實際負荷劑量:BSA(m2)×70mg/m2=負荷劑量不管患者的計算劑量為多少,第1天的最大負荷劑量不應超過70mg。2.將冷藏的瓶裝本品置於室溫下複溫。3.在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解後的溶液在≤25℃(≤77°F)條件下放置時間不超過1小時。b按此配製的卡泊芬淨的瓶裝終濃度為7.2mg/mL。4.根據計算的負荷劑量(第一步),從藥瓶中抽取相應容積的溶液。在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液轉移至裝有250mL0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋(或瓶)。此外,可以在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液加入至減容後的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液,終濃度不超過0.5mg/mL。將輸注液保存於≤25℃(≤77°F)溫度時,必須在24小時內使用,或2至8℃(36至46°F)冷藏時在48小時內使用。5.如果計算負荷劑量小於50mg,可採用50mg裝藥瓶來製備藥劑[參照3個月以上兒童患者的50mg/m2輸注液的製備(取自一個50mg裝藥瓶)中的第2-4步]。50mg裝藥瓶內卡泊芬淨溶解後的終濃度為5.2mg/mL。3個月以上兒童患者的50mg/m2輸注液的製備(取自一個50mg裝瓶)1.以患者的BSA(按上述公式計算)和以下方程式確定兒童患者的實際日維持劑量:BSA(m2)×50mg/m2=日維持劑量不管患者的計算劑量為多少,日維持劑量不應超過70mg。2.將冷藏的瓶裝本品置於室溫下複溫。3.在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解後的溶液在≤25℃(≤77°F)條件下放置時間不超過1小時。b按此配製的卡泊芬淨的瓶裝終濃度為5.2mg/mL。4.根據計算的日維持劑量(第一步),從藥瓶中抽取相應容積的溶液。在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液轉移至裝有250mL0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋(或瓶)。此外,可以在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液加入至減容後的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液,終濃度不超過0.5mg/mL。將輸注液保存於≤25℃(≤77℉)溫度時,必須在24小時內使用,或2至8℃(36至46°F)冷藏時在48小時內使用。5.如果實際日維持劑量大於50mg,可採用70mg裝藥瓶來製備藥劑[參照3個月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的製備(取自一個70mg裝藥瓶)中的第2-4步]。70mg裝藥瓶內卡泊芬淨溶解後的終濃度為7.2mg/mL。禁忌 對科賽斯中任何成份過敏的病人禁用。
注意事項
不建議將科賽斯與環孢素使用。一些健康受試者在接受兩次劑為3mg/kg的環孢黴素且同時用科賽斯治療後,丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酶(AST)出現不到或等於3倍正常上限(ULN)水準的一過性升高。但停藥後又恢復正常。當科賽斯與環孢黴素同時用時,科賽斯的曲線下面積(AUC)會增加大約35%;而血中環孢黴素的水準未改變。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚無有關妊娠婦女使用卡泊芬淨的臨床資料。動物試驗發現,卡泊芬淨能穿過胎盤屏障。除非一定必要,科賽斯不得在妊娠期間使用。哺乳婦女:尚不清楚科賽斯物是否能由人類乳汁排出。因此接受科賽斯治療的婦女不應哺乳。
兒童用藥 尚不明確
老人用藥
與健康年輕男性相比,健康老年男性和女性(65歲或65歲以上)的血漿卡泊芬淨濃度略有升高(AUC大約升高28%)。老年病人(65歲或以上)無需調整藥物劑量。
藥物相互作用
體外試驗顯示,醋酸卡泊芬淨對於細胞色素P450(CYP)系統中任何一種酶都不抑制。在臨床研究中,卡泊芬淨不會誘導改變其它藥物經CYP3A4代謝。卡泊芬淨不是P-糖蛋白的底物。對細胞色素P450而言,科賽斯不會使環孢菌素的血漿濃度升高。當科賽斯與環抱菌素同時使用時,會出現肝酶ALT和AST水準的一過性升高。在健康受試者中進行的臨床研究中顯示,科賽斯的藥代動力學不受伊曲康唑、兩性黴素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫斯的影響。科賽斯對伊曲康唑、兩性黴素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響。科賽斯能使他克莫司(FK-506)的12小時血濃度(C12hr)下降26%。對於同時接受這2種藥物治療的病人,建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測,同時適當地調整他克莫司的劑量。兩項藥物相互作用的臨床研究顯示,利福平既誘導又抑止卡泊芬淨的消除,穩態顯示淨誘導作用。當卡泊芬淨加至已進行的利福平治療中,沒有發現這種抑止作用,卡泊芬淨的濃度沒有升高。另外,群體藥代動力學檢查的結果提示,當科賽斯與其他藥物清除誘導劑(依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)同時使用時,可能使卡泊芬淨的濃度產生有臨床意義的下降。目前獲得的資料顯示在卡泊芬淨消除中的可誘導藥物清除機理更象一種攝取運轉過程,而不是代謝。因此,當科賽斯與藥物清除誘導劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時使用時,應考慮給予科賽斯每日70mg的劑量(見用法用量)。
醋酸卡泊芬淨是一種由GlareaLozoyensis發酵產物合成而來的半合成脂肽(棘白菌素,echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬淨能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁的一種基本成份-β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動物的細胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。
藥代動力學
單劑量卡泊芬淨經1小時靜脈輸注後,其血漿濃度下降呈多相性。輸注後立即出現一個短時間的α相,接著出現一個半衰期為9至11小時的β相。另外還會出現一個半衰期為40-50小時的γ相。影響卡泊芬淨血漿清除的主要機制是藥物分佈而不是排出或生物轉化。大約75%放射性標記劑量的藥物得到回收:其中有41%在尿中、34%在糞便中。卡泊芬淨在給藥後的最初30個小時內,很少有排出或生物轉化。卡泊芬淨與白蛋白的結合率很高(大約97%)。通過水解和N-乙醯化作用卡泊芬淨被緩慢地代謝。有少量卡泊芬淨以原型藥形式從尿中排出(大約為給藥劑量的1.4%)。原型藥的腎臟清除率低。
貯藏 儲藏於2-8攝氏度。
有效期 24個月
執行標準 JX20050258