天使綜合征是什么病

天使綜合征是屬于一種人體神經系統發育障礙疾病， 主要是屬于人體的腦部疾病， 也被稱為快樂木偶綜合征， 主要是由于先天性的基因缺陷所導致的一種人體疾病， 一般會表現為智力障礙， 或者是言語上的障礙， 無法正常的自由活動， 或者是站立等。

天使綜合征是什么病?

天使綜合征又稱天使人綜合征、快樂木偶綜合征、安格曼綜合征， 是一種遺傳異常所致的神經發育障礙性疾病， 屬于非進展性腦病。 特征性表現為智力低下、快樂行為、嚴重語言障礙、共濟失調、睡眠障礙及癲癇發作等。 發病率1/40000～1/10000。 本病無法治愈， 但癥狀可隨年齡增長而減輕。

病因

由基因缺陷引起， 源于15q11～q13UBE3A基因表達異常或功能缺陷。 本病由母系單基因遺傳缺陷所致， 如來自母親的第15號染色體印跡基因區15q部分缺陷， 或同時擁有兩條來自父親的帶有此缺陷的第15號染色體。

臨床表現

臨床表現為智力低下及全面的發育延遲， 特別是語言發育延遲， 小頭畸形， 多動， 存在共濟失調、寬基底步態及肢體震顫等運動障礙， 常有頻繁無誘因、與周圍環境不相適應的暴發性笑或微笑、表情愉悅、拍手等快樂行為。

其他相關癥狀和體征出現較多的有：睡眠障礙(主要表現為入睡困難、容易驚醒、睡眠中恐懼或大叫、總睡眠時間短)、平枕和色素減退(表現為皮膚顏色淺及頭發黃等)、突腭、齒距寬。

患者易合并有精神類共患病， 如多動、焦慮、自閉、攻擊樣和自殘樣行為。 國外有學者報道該綜合征患兒嬰兒期可伴嚴重的感染性疾病， 如敗血癥、細菌性腦膜炎、骨髓炎、單核細胞增多癥等。

80%～95%患兒出現癲癇發作， 其中50%患兒于1歲內出現， 75%患兒于3歲內出現， 發熱是絕大多數患者癲癇發作的主要誘因。 癲癇發作形式多樣， 主要有不典型失神發作、肌陣攣發作、強直發作、強直-陣攣發作、肌陣攣失神發作、失張力發作及部分性發作， 少數報道亦可有痙攣發作;其中不典型失神發作和肌陣攣發作報道率最多，

1/3以上患兒出現部分性發作， 如嘔吐、眼睛偏轉等。 90%以上患者出現癲癇持續狀態。 腦電圖檢查提示該病患兒出現的暴發性笑并非腦電異常放電所致。

檢查

1、磁共振成像(MRI)或CT

MRI或CT是排查顱內疾病的常用檢查， 患者MRI或CT可正常或顯示輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。

2、腦電圖

出現癥狀時做腦電圖， 可以實時記錄發作時腦電活動， 其中發現異常可輔助診斷。 天使綜合征特征性腦電圖為高振幅雙側慢波活動， 呈堆成同步并常為單一性節律， 且有每秒有兩個循環的慢波成分。

3、基因檢測

基因檢測明確染色體異常的位點， 包括甲基化多重連接依賴式探針擴增技術(MS-MLPA)、甲基化聚合酶鏈反應(MS-PCR)及基因序列分析等方法。 約50%患者的染色體微缺失發生于15q11～12， 另一半可用15q11～12片段DNA探針檢測出微缺失。

診斷

2006年Williams等發表了2005年修訂的天使綜合征診斷標準， 對該綜合征相關特征進行了總結， 分為發育史、實驗室檢查、臨床特征及遺傳學異常等方面。 天使綜合征發育史及實驗室檢查結果包括：①圍生期及出生史正常，

頭圍正常， 無明顯出生缺陷， 新生兒和嬰兒期可能存在喂養困難;②6～12月齡出現明顯發育延遲， 肢體運動不穩和(或)笑明顯增多;③發育延遲但有進步(無技能喪失);④MRI或CT正常或可有輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。 另外， 目前通過遺傳學基因檢測方法可確診85%～90%的病例。

治療

目前尚無有效治療， 一定程度的康復訓練有助于改善運動、語言等功能， 提高患兒生活質量。

患者的癲癇發作在嬰幼兒期嚴重， 到青春期時看似減輕， 但隨著年齡增長， 癲癇可能進一步加重， 針對癲癇發作目前有多種抗癲癇藥物可供選擇， 如丙戊酸鈉、苯二氮䓬類藥物、托吡酯、左乙拉西坦等， 發作難以控制時還可采用生酮飲食。

基因治療也在試驗中， 如使用端粒酶抑制劑和反義寡核苷酸等激活父系有關基因，補充母系有關基因缺陷，達到治療的目的。

如使用端粒酶抑制劑和反義寡核苷酸等激活父系有關基因，補充母系有關基因缺陷，達到治療的目的。