聯磺甲氧芐啶片的說明書

【藥品名稱】通用名稱：聯磺甲氧芐啶片

英文名稱：Sulfamethoxazole Sulfadiazine and Trimethoprim Tablets

商品名稱：聯磺甲氧芐啶片

【是否處方】處方藥

【是否醫保】是

【運動員慎用】否

【主要成分】本品為復方制劑， 每片含磺胺甲?唑200mg、磺胺嘧啶200mg及甲氧芐啶80mg。

【性 狀】本品為白色片。

【藥理作用】本品系磺胺甲?唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧芐啶(TMP)的復方制劑。 其抗菌譜廣， 抗菌作用強， 并具有協同抑菌或殺菌作用， 對大多數革蘭陽性和陰性菌， 包括非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌等均具有良好抗菌活性，

近年來細菌對本品耐藥性普遍存在， 尤其志賀菌屬等腸桿菌科的細菌， 故目前臨床上很少使用。 此外在體外對霍亂弧菌、沙眼衣原體等、亦具良好抗菌活性。 其作用機制為SMZ和SD均能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶， 使細菌不能合成二氫葉酸， TMP則通過抑制細菌的二氫葉酸還原酶， 阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。 三者合用時， 對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用， 故其抗菌作用較單藥增強， 并且對它們耐藥的菌株也相應減少。

【藥代動力學】本品口服后自胃腸道吸收， 廣泛分布于全身組織和體液。 易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。 本品主要經腎代謝。

【適 應 癥】主要用于對本品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。

【用法用量】口服成人常用量為：一次2片， 一日2次， 首次劑量加倍。 慢性支氣管炎急性發作療程至少10～14日;尿路感染療程7～10日;細菌性痢疾5～7日;急性中耳炎10日。

【不良反應】1.過敏反應較為常見。 表現為藥疹， 嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。 偶見過敏性休克。 2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥， 偶可發生再生障礙性貧血。 患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。 3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。 這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生，

在新生兒和小兒中較成人為多見。 4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。 由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位， 可致游離膽紅素增高。 新生兒肝功能不完善， 故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸， 偶可發生核黃疸。 5.肝臟損害。 可發生黃疸、肝功能減退， 嚴重者可發生急性肝壞死。 6.腎臟損害。 可發生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。 7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。 一般癥狀輕微， 不影響繼續用藥。 偶有患者發生艱難梭菌腸炎， 此時需停藥。 8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。 9.中樞神經系統毒性反應偶可發生， 表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感， 一旦出現均需立即停藥。 10.由于TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應， 出現白細胞減少， 血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。 一般白細胞及血小板減少系輕度。 11.偶可發生無菌性腦膜炎， 有頭痛、頸項強直、惡心等。 本品所致的嚴重不良反應雖少見， 但常累及各器官并可致命， 如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常。

【禁 忌】1.對磺胺類藥物過敏者禁用。 2.由于本品阻止葉酸的代謝， 加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏， 所以該病患者禁用本品。 3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 4.小于2個月的嬰兒禁用本品。 5.肝腎功能損害者禁用本品。

【注意事項】1.交叉過敏反應。

對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。 2.肝臟損害。 可發生黃疸、肝功能減退， 嚴重者可發生急性肝壞死。 故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應用。 3.腎臟損害。 可發生結晶尿、血尿和管型尿。 如應用本品療程長， 劑量大時宜同服碳酸氫鈉并多飲水.以防止此不良反應。 治療中至少每周檢查尿常規2～3次， 如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水， 直至結晶尿和血尿消失。 失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害， 應慎用或避免應用本品。 腎功能減退患者不宜應用本品。 4.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥出現過敏的患者， 對磺胺藥亦可過敏。 5.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。 6.用藥期間須注意：(1)周圍血象檢查， 對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要;(2)治療中定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿;(3)肝、腎功能檢查。 7.每次服用本品時應飲用足量水分。 服用期間也應保持充足進水量， 使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。 如應用本品療程長， 劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。 8.嚴重感染者應測定血藥濃度， 對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150?g/ml(嚴重感染120～150?g/ml)可有效。 總磺胺血濃度不應超過200?g/ml， 如超過此濃度， 不良反應發生率增高。 9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。11.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制征象發生，應即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。

【相互作用】1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2.不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。3.下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會。6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。8.與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。15.利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。16.不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。17.不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。18.避免與青霉素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。

【孕婦及哺乳期用藥】1.磺胺藥可透過胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響;磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女暫停應用本品。

【兒童用藥】由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。

【老人用藥】老年患者應用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。

【藥物過量】磺胺血濃度不應超過200?g/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【規 格】磺胺甲噁唑0.2g,磺胺嘧啶0.2g,甲氧芐啶80mg

【批準文號】國藥準字H41020568?

9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。11.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制征象發生，應即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。

【相互作用】1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2.不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。3.下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會。6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。8.與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。15.利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。16.不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。17.不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。18.避免與青霉素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。

【孕婦及哺乳期用藥】1.磺胺藥可透過胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響;磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女暫停應用本品。

【兒童用藥】由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。

【老人用藥】老年患者應用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。

【藥物過量】磺胺血濃度不應超過200?g/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【規 格】磺胺甲噁唑0.2g,磺胺嘧啶0.2g,甲氧芐啶80mg

【批準文號】國藥準字H41020568?