五十年代初期隨著第一代抗抑鬱藥單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的誕生，
之後陸續出現了第二代抗抑鬱藥三環類抗抑鬱劑如丙咪嗪、阿密替林、多慮平等，
尤其在八十年代以後開發的選擇性5羥色胺回攝取抑制劑（SSRI）如氟西汀、舍曲林等，
以其安全、有效、副反應輕受到醫生和病人的青睞。
抑鬱症的治療有多種方式，
以藥物治療為主。
三環類抗抑鬱劑（TCA）如丙咪嗪、阿密替林、多慮平等，
對抑鬱症有肯定的療效，
總有效率約為70％左右，
但起效時間較慢，
一般1—2周開始起效，
2—3周達最佳療效，
若治療4—6周無效，
則可判定此藥對該患者無效，
考慮換用其它抗抑鬱藥治療。
此類藥副反應較廣泛如口幹、便秘、視線模糊、排尿困難、心動過速、無力、頭暈、心臟傳導阻滯等，
而且副反應先於療效出現。
因此在治療開始前要反復告誡病人，
一定要堅持服藥，
一段時間後才能發揮療效，
否則大多數病人服用2—3天后因感覺不到療效，
同時副反應明顯而停藥，
使疾病得不到有效治療。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）如苯乙肼，
總體療效與TCA相似或略低，
對非典型抑鬱症（伴有嗜睡、激越、焦慮、阻滯症狀不明顯等），
療效較佳，
對TCA類無效的病人亦可能有效。
該藥副反應較廣泛，
主要表現為頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、腱反射亢進、震顫、無力、皮疹等。
該類藥與多種藥物、食物有相互作用，
不能與擬腎上腺素能類藥物如腎上腺素、間羥胺等、TCA類聯用，
服藥期間也不能食用含酪胺的食品如奶油、乾酪、啤酒等，
否則易導致高血壓危象。
第三代抗抑鬱藥選擇性5羥色胺回攝取抑制劑（SSRI）如氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明等，
療效與TCA相當，
具有肯定的抗抑鬱作用，
且副反應較輕，
僅表現為輕度的胃腸反應，
病人大都可耐受。
目前被認為是安全、有效、副反應輕的抗抑鬱劑，
已逐步代替三環類抗抑鬱劑成為臨床治療抑鬱症的首選藥物。
