濕疹：研究新的治療方式

在治療濕疹或特應性皮炎方面， 我們迎來了一個非常激動人心和非常樂觀的時刻。 起初我們認為濕疹——一種影響到4%到7%的成年人和15%到25%兒童(在亞洲的比重最高)的炎症性皮膚病——是由缺陷造成的表皮肌膚或皮膚外層屏障。 現在我們知道了， 濕疹是一種免疫驅動的疾病， 導致表皮障礙次要缺陷。 這是一個真正的觀念的轉變。

3160萬美國人口患有濕疹， 這是一個很大的比例;至少有1780萬中度到重度病例。 兒童濕疹在美國的發病率是10.7%， 在一些州高達18.1%。 多年來， 濕疹主要被認為是一種兒童疾病;有85%是在兒童期間就開始的。 最近的一項研究發現， 成年人濕疹的發病率是10.2%， 這表明大部分兒童濕疹繼續受影響， 甚至到成年階段。

每10例有8個濕疹患者， 都有遺傳背景和家族濕疹史， 季節性過敏或哮喘。 我在羅馬尼亞和以色列長大， 小時候患有濕疹。 它從來沒有如此嚴重過，

我需要系統性治療;而我接受的主要是局部性治療。 現在我仍然會在冬天發病， 我11歲的女兒也一樣， 我們用局部類固醇治療她。 她年輕的時候， 一切都結束了。 (我15歲的兒子患有哮喘)。

我和女兒都是在冬天更容易發病。 濕疹通常在冬天會加劇， 因為冬天乾燥， 或者是夏天出汗多的時候。 那種瘙癢感很棘手， 會影響到睡眠和日常活動。 而因為缺乏睡眠， 會增加家人之間的矛盾。

l 目前仍然有大量的需要被治療的濕疹患者， 而治療都有限制性：

l 口服強的松會在停止服用後產生多種副作用。

l 環孢黴素會抑制免疫系統， 但經過一到兩年的治療， 可能對腎產生副作用。

l 光療或光線療法， 對大多數患者是有效的， 但是要求患者每週去看三次醫生。

最新濕疹治療的研究

我在洛克菲大學開始的研究， 現在在西奈山繼續著， 目前提供了最全面的分子機制的濕疹， 映射出免疫缺陷電路描述出這種疾病以及隨之而來的障礙。 我的實驗由博士後、醫學生研究協會成員、臨床研究人員一起完成。 我也有廣泛的與其他機構合作， 尤其是與洛克菲勒大學病學研究實驗室， 還有國家和國際機構的研究人員的合作。

直到幾年前， 濕疹還被認為是由一種名為Th2淋巴細胞類型的白細胞引起的。 正常淋巴細胞產生炎性分子， 這些分子在少量生產所需維護一個穩定狀態。 濕疹患者的淋巴細胞被啟動並過度分泌炎症分子， 最終導致皮膚炎症。 2009年， 由我領導的一項研究發現，

以前未報告的淋巴細胞， 輔助T22或Th22在濕疹中起著重要作用。 Th22細胞產生白介素22， 炎症產品主要影響表皮屏障， 如增厚和異常分化， 最終削弱肌膚屏障。 因此， 這種細胞因數的影響可能在濕疹中連結了屏障和免疫缺陷。

我們在西奈山皮膚科臨床試驗的幾個治療中測試的目標並不是整個免疫系統， 而是免疫系統中的特定分子。 我們的研究只是一部分， 更大的臨床試驗是全國或國際水準的， 但是對某些人來說， 我們的研究是一個中心(例如洛克菲勒大學)。 這些正在進行的試驗之一， 是最近由美國國立衛生研究院資助的， 是第一個探索阻斷il-22生成的生物效應分子在濕疹疾病活動和相關皮膚病理學之間的關係的。

去年大概有60名患者參加了我們的這項研究， 今年我們開啟了新的研究， 將為患者提供更多的參與的機會。

使用環孢黴素抑制整個免疫系統， 使我們可以扭轉障礙疾病的病理學(皮膚厚度， 增加皮膚的滲透性屏障， 分泌提高滲透性的刺激物和過敏原， 並增加了炎症和瘙癢感)。 我們現在的測試治療， 專門針對途徑參與啟動的濕疹， 即Th2和Th22等。 其中一些， 在月初的安全性和有效性方面試驗中表現出很大的希望。 這些療法有皮下注射、靜脈注射和口服。 也有一些溫和的局部治療形式。

我的實驗室與兒科皮膚科醫生艾米·佩拉博士合作的另一項研究旨在找出患濕疹的兒童和成年人是否具有可比性。 該研究的重要發現在與我們是否把把兒童和成年人作為一個單一的個體，

給他們指定的藥物。

新療法可能會在兩到五年內變得可行， 要等到臨床試驗的結果出來並經政府批准後。 在十年內， 我們相信我們會有一個豐富的， 嶄新的， 安全的有效的治療系統和局部治療藥物。 儘管潤膚劑和隔離霜仍然重要， 我們依然需要目標免疫系統能有效的治療這種疾病。