癌癥和阿爾茨海默癥有什么關系？

癌癥和阿爾茨海默癥是老齡人口里的常見病， 患病率和致死率都很高， 是老年人的關鍵死因。 不論是癌癥， 還是阿爾茲海默癥， 患上哪一種都不好受。 而且， 這幾種病癥有共同的風險因素， 例如吸煙、缺乏鍛煉和不良飲食等。 那這兩類病癥之間有哪些聯系呢？患上其中一種病癥， 那患另一種疾病的風險是提升還是降低呢？

癌癥與阿爾茨海默癥：暗流涌動？

有關這幾種病癥的關系， 科學家們一直在探索。 2020年發表在《美國醫學會雜志》的一項薈萃分析1總結了超出960萬人的22項隊列研究發覺， 癌癥確診與阿爾茨海默癥的發病率降低11%相關。

圖1.癌癥確診與阿爾茨海默癥的發病率降低11%相關[1]

更直接的證據

此前絕大多數探尋癌癥和阿爾茨海默癥之間聯系的研究都是通過分析流行病學證據進行的。 是否有更直接的證據呢？

今年早些時候發表在《大腦》上的研究中2，

研究人員對志愿者們進行了將近幾十年的追蹤研究。 隨著志愿者們的過世， 研究人員對他們的大腦進行了解剖， 以找尋與阿爾茨海默癥有關的生物標志物， 包含交感神經纏結和神經元斑點等結構。 這可以核查他們是否真的有阿爾茨海默癥， 或者其他類型的癡呆。 此外， 研究人員還檢測了志愿者們的APOEε4基因情況， 這是一種已知的和神經退行性疾病遺傳風險相關的基因。

研究列入的參加者共有785人， 去世時的平均年齡為83歲， 六變成女性。 其中190名（24.2%）參加者被診斷為癌癥， 539名（68.7%）參加者被診斷為輕度認知障礙或是癡呆。

學者們發現， 身患癌癥的參加者大腦中的阿爾茨海默癥的標識物偏少， 包含tau蛋白和β-淀粉樣蛋白等。

融合病歷記錄發覺， 他們一生中發生神經退行性病癥的概率也較低。 此外， 與癌癥的這種反向關系好像只在阿爾茨海默癥里觀查獲得， 對于其他的癡呆癥則沒有這類關系。

這個研究為癌癥和阿爾茨海默癥之間的反向關系， 帶來了有力的神經病理學層面的證據。

為何癌癥和阿爾茨海默癥反向關系？

一個可能的原因是， 身患癌癥的群體不大可能生存到癡呆癥的高發年紀。 可是， 這并無法完全解釋癌癥和阿爾茨海默癥之間的反向關系。 而且， 在目前的研究中， 參與者的均值死亡年齡超過83歲， 而且在那些有和沒有癌癥確診的人群中是相似的。 因而， 一定也有別的原因驅動著這幾種病癥之間的“暗流涌動”。

與關聯性的證據相比，

對于驅動癌癥和阿爾茨海默癥之間聯系的體制的理解還遠沒有那么有力。 科學家們做了多方面的假定和研究， 目前關于實際體制的解釋包含：

APOE基因。 與沒有診斷癌癥的參加者相比， 有癌癥確診的參加者中， APOEε4基因的劑量較低。 之前就有一些證據表明， 和阿爾茨海默癥高風險有關的APOEε4基因， 可能在一定程度上可以保護大家免于得癌， 不過這一結果還存在爭議， 仍待更多研究證實。

發病的細胞生物學過程不一樣。 有科學家覺得3， 大腦患上一種病癥后， 可以下降這些造成其他類型疾病的通道。 比如， 與細胞增殖相關的過程和抗應激狀態蛋白vimentin等在癌癥中也被上漲。 當這些過程和蛋白質被下降時， 發生阿爾茨海默癥風險會增加。

p53和PIN。 蛋白p53和PIN1與癌癥和阿爾茨海默癥都有關系。 PIN1的過度表述與各種癌癥相關， 但它的缺失與阿爾茨海默癥生物標志物的形成相關。 同時， P53具備公認的防癌功效， 卻也可能造成神經退行性疾病。

總結

患了癌癥后， 患阿爾茨海默癥風險會下降；相反也是， 患了阿爾茨海默癥后， 得癌風險也會降低。 然而這幾種病癥之間的反向關系， 并非代表著有一種病癥的人就不會患上另一種病癥， 只是相對來說風險較小罷了。 仍有一些人很不幸地同時患上這兩類病癥。

究竟是哪些方面和生物過程促使一種病癥患病風險低， 而另一種疾病的風險高呢？假如我們能理解是什么在驅動這類聯絡， 有一天可能會發現醫治或預防二者的新方法。

使我們期待那一天盡快來臨！