鹽皮質激素受體拮抗劑

醛固酮拮抗醛固酮拮抗。 這是一種利尿劑。 屬於鹽皮質激素受體。 比較常見的鹽皮質激素是比較多的， 除了醛固酮以外還有去氧皮質酮。 這其中醛固酮是作用最強的一種鹽皮質激素。 如果因為某種原因導致醛固酮分泌較多的時候， 這時候常常會導致低血鉀， 引起高血壓， 造成組織水腫等情況， 可以使用這樣的藥物來進行治療。

生理作用

自然界的水都不是純水， 均含有不同量的可溶于水的物質。 最常見的是電解質， 它是帶有正負電荷的離子(氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽離子， 氯、磷、碳酸氫根等陰離子)及一些有機物質(蛋白質、有機酸等)， 統稱為溶質。 細胞內液的溶質以鉀離子為主， 細胞外液的溶質以鈉、氯離子為主。

鹽皮質激素的主要生理作用是促進腎小管重吸收鈉而保留水， 並排泄鉀。 它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協調， 共同維持體內水、電解質的平衡。

鹽皮質激素的保鈉排鉀作用也表現在唾液腺、汗腺及胃腸道。

在天然皮質激素中， 醛固酮是作用最強的一種鹽皮質激素。 其理鹽作用是等量糖皮質激素(皮質醇)的500倍。 在正常生理狀態下， 由於糖皮質激素的分泌量很大， 故在人體總的理鹽效應中由糖皮質激素承擔的約占45%， 醛固酮也承擔45%， 另一種鹽皮質激素去氧皮質酮承擔10%。 平時每日醛固酮的分泌量很少， 如因某種情況引起醛固酮分泌過多， 其顯著的鈉水瀦留及排鉀效應則可引起低血鉀、組織水腫、高血壓。 若鹽皮質激素分泌水準過低會導致水鈉流失和血壓降低的症狀。

常見鹽皮質激素

1.醛固酮

醛固酮是在1953年發現的一種類固醇激素， 是由膽固醇經一系列酶促反應， 最後由醛固酮合成酶催化而成。 醛固酮合成酶由CYP11B2基因編碼， 該基因位於小鼠的15號染色體以及人類8號染色體長臂8q22上。 除腎上腺外， 心血管系統、中樞神經系統也表達CYP11B2酶， 提示局部組織可以合成醛固酮並作用於相應的靶器官。 醛固酮的代謝在肝臟中進行，

主要被還原成四氫醛固酮， 與葡萄糖醛酸結合後隨尿排出。 氧(ROS)、一氧化氮合成酶(NOS)、Na+/H+交換蛋白(NHE)等。

2.去氧皮質酮(DOC)

DOC也是一種重要的鹽皮質激素， 由腎上腺產生並作為醛固酮的前體。 現在研究發現， DOC既是一種強效鹽皮質激素， 也具有糖皮質激素的作用。

DOC由孕酮經21α-羥化酶催化而成， 其分泌速率與醛固酮大致相同， 促腎上腺皮質激素、AngⅡ及K+可影響其分泌。 DOC在肝臟中代謝， 還原為四氫去氧皮質酮， 與葡萄糖醛酸相結合， 排泄到尿液中。 DOC在生理濃度時幾乎不發揮生物學效應， 當體內DOC分泌過多時， 產生很強的鹽皮質激素作用， 發生高血壓及低血鉀等類似醛固酮表現。 DOC致高血壓的作用已被廣泛認可， 這種效應也被用於誘導實驗性高血壓模型