克拉霉素緩釋片的說明書

【藥品名稱】通用名稱：克拉霉素緩釋片

英文名稱：Clarithromycin　Sustained-release　Tablets

商品名稱：克拉霉素緩釋片

【是否處方】處方藥

【是否醫保】否

【運動員慎用】否

【主要成分】克拉霉素。

【性 狀】本品為黃色薄膜衣片， 除去包衣后顯白色或類白色。

【藥理作用】藥理作用：克拉霉素屬于半合成的大環內酯類抗生素。 克拉霉素可與細菌核糖體50S亞基結合， 從而抑制其蛋白合成而產生抗菌作用。 在體外， 其對標準菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性， 對多種需氧和厭氧的革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌均具有很好的抗菌作用。 通常， 克拉霉素的最低抑菌濃度(MIC)為紅霉素最低抑菌濃度的對數稀釋濃度。

體外藥效學研究結果表明， 克拉霉素能抑制嗜肺軍團菌和肺炎支原體， 殺滅幽門螺桿菌， 其中性條件下的活性強于酸性條件下。 體內外數據表明， 它對分支桿菌的臨床作用顯著。 體內數據顯示， 腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭氏陰性菌對克拉霉素不敏感。 體外藥效學研究和臨床觀察資料均證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性， 對其引起的感染有效：革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌， 肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細胞增多性李斯特菌。 革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌， 副流感嗜血桿菌， 卡他摩拉克氏菌， 淋球菌， 嗜肺性軍團菌。 其它：肺炎支原體， 肺炎衣原體。 分支桿菌：麻風分支桿菌， 堪薩斯分支桿菌， 海龜分支桿菌， 偶發分支桿菌， 鳥型分支桿菌和胞內分支桿菌。 β-內酰胺酶的產生不影響克拉霉素的活性。

【藥代動力學】克拉霉素緩釋片的藥代動力學研究與250mg和500mg克拉霉素片的藥代動力學比較研究表明：當每日總劑量相同時， 吸收程度也相同。 克拉霉素緩釋片的絕對生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。 在多次給藥后并未發現累積， 也未見任何種屬代謝傾向的改變。 體外：體外研究的結果表明在濃度為0.45～4.5mg/ml， 人血漿蛋白結合率平均為70%。 當濃度達到45.0mg/ml時結合率降至41%， 表示結合位點可能趨于飽和， 但這僅發生在濃度遠高于治療藥物有效濃度。 克拉霉素的藥代動力學行為并非是直線式。

對進食患者， 每日予500mg克拉霉素緩釋片， 克拉霉素和14-羥基克拉霉素的峰穩定血漿濃度分別為1.3mg/ml和0.48mg/ml。 當每日劑量增至1000mg時， 穩定狀態值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。 母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期分別近似5.3和7.7小時。 克拉霉素和它的羥基代謝物在高劑量時， 其半衰期明顯延長。 隨尿排出的大約為克拉霉素劑量的40%， 隨糞便排出的大約占30%。 患者克拉霉素及其14-羥基代謝物極易在組織和體液中分布。 從少量患者中得到的有限資料顯示， 克拉霉素口服給藥后， 在腦脊液(CSF)中未達到有效的濃度(即， 血腦屏障正常的患者的CSF 藥物濃度只達到血清濃度的1～2%)。 組織中的藥物濃度通常較血清中高數倍。

【適 應 癥】克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1、下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等;2、上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等;3、皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

【用法用量】口服， 成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)， 每日一次。 餐中服用， 不能壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。 12歲以上兒童， 同成人。 12歲以下兒童， 請使用其他適宜劑型的品種。 在更為嚴重感染時， 劑量可增至每日一次， 每次2片(1.0g)， 治療周期通常為7～14天。 克拉霉素緩釋片禁用于嚴重腎功能損害患者(肌酐清除率

【禁 忌】對大環內酯類抗生素過敏者禁用。 由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日500mg以下， 因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。

【注意事項】據報道， 幾乎所有的抗生素包括大環內酯類可能導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。

克拉霉素主要經肝臟排泄。 因此， 對肝功能受損患者給藥時應慎重。 對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時也應小心。 還應注意克拉霉素與其它大環內酯類藥物及林可霉素和克林霉素發生交叉耐藥的可能性。 β-內酰胺酶的產生應不影響克拉霉素的活性。 注意：多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。

【相互作用】與細胞色素P450的相互作用：有數據表明， 克拉霉素主要由肝細胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代謝， 這是決定許多藥物相互作用的重要機制。 該機制下， 與克拉霉素同時使用的其它藥物的代謝受到抑制， 從而其血清中的藥物濃度升高。 下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如：華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長春堿。

通過細胞色素P450系統中其它同功酶， 以相似機制發生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。 臨床研究表明， 當茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時， 其循環濃度有幅度不大但有統計學意義(P≤0.05)的升高。 克拉霉素與HMG-CoA還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用， 極少有橫紋肌溶解的報道。 西沙必利與克拉霉素合用會升高病人西沙必利血藥濃度， 導致Q-T間期延長， 心律失常如室性心動過速、室顫和尖峰扭轉。克拉霉素與匹莫齊特合用也會有此作用。大環內酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，有時伴心律失常如Q-T間期延長、室性心動過速、室顫和尖峰扭轉。對14名健康受試者的研究發現，克拉霉素與特非那丁合用會引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。阿司咪唑與其他大環內酯同時給藥時也曾觀察到相似反應。有上市后報道，當克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時有扭轉峰值現象發生。使用克拉霉素治療時應監測這些藥物的血藥濃度。與其他藥物的相互作用：克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應考慮進行血藥濃度監測。與抗逆轉錄病毒藥物的相互作用：HIV感染的成年人同時口服克拉霉素片與疊氮胸苷(zidovudine)會引起疊氮胸苷穩態血藥濃度下降。因為克拉霉素似乎會干擾同時給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的兒科病人未出現上述相互影響。尚未進行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。藥動學研究表明，利托那韋(200mg，每8h一次)和克拉霉素(500mg，每12h一次)合用會導致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分別增加31%，182%和77%，14-(R)羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當病人腎功正常時，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應按以下方法進行劑量調整：ClCR為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴重受損患者(ClCR小于30ml/min)，不宜使用克拉霉素緩釋片，因為這種產品無法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。

【孕婦及哺乳期用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。

【兒童用藥】12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。

【老人用藥】研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片500mg后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組的母體藥物和14-羥基代謝的循環系統血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。

【貯 藏】密封，干燥處保存。

【規 格】0.50g　(50萬單位)

【批準文號】國藥準字H20052746?

心律失常如室性心動過速、室顫和尖峰扭轉。克拉霉素與匹莫齊特合用也會有此作用。大環內酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，有時伴心律失常如Q-T間期延長、室性心動過速、室顫和尖峰扭轉。對14名健康受試者的研究發現，克拉霉素與特非那丁合用會引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。阿司咪唑與其他大環內酯同時給藥時也曾觀察到相似反應。有上市后報道，當克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時有扭轉峰值現象發生。使用克拉霉素治療時應監測這些藥物的血藥濃度。與其他藥物的相互作用：克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應考慮進行血藥濃度監測。與抗逆轉錄病毒藥物的相互作用：HIV感染的成年人同時口服克拉霉素片與疊氮胸苷(zidovudine)會引起疊氮胸苷穩態血藥濃度下降。因為克拉霉素似乎會干擾同時給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的兒科病人未出現上述相互影響。尚未進行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。藥動學研究表明，利托那韋(200mg，每8h一次)和克拉霉素(500mg，每12h一次)合用會導致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分別增加31%，182%和77%，14-(R)羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當病人腎功正常時，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應按以下方法進行劑量調整：ClCR為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴重受損患者(ClCR小于30ml/min)，不宜使用克拉霉素緩釋片，因為這種產品無法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。

【孕婦及哺乳期用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。

【兒童用藥】12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。

【老人用藥】研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片500mg后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組的母體藥物和14-羥基代謝的循環系統血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。

【貯 藏】密封，干燥處保存。

【規 格】0.50g　(50萬單位)

【批準文號】國藥準字H20052746?