腫瘤免疫治療邁向2.0時代

腫瘤免疫治療是當前腫瘤治療研究領域的熱點， 相關研究進展令人振奮。 作為全球腫瘤免疫治療藥物研發的領軍者， 百時美施貴寶（BMS）中國開發部負責人阮卡淳博士日前在中國臨床腫瘤學會（CSCO）首屆全國腫瘤免疫治療高峰論壇期間接受本報記者專訪， 就BMS免疫治療研發佈局及其在中國的最新研發進展進行了介紹。

阮卡淳博士

腫瘤治療進入黃金期

自發現腫瘤以來， 人類在抗癌戰場上相繼開發了手術、放化療、靶向治療等手段取得不俗戰績， 但傳統治療方式依然有一定局限性， 如化療有較高的細胞毒性， 靶向治療針對患者的人群非常有限， 亟待找到新的治療選擇以延長患者生存， 提高生活品質。

“全球的科學界一致認為：隨著腫瘤免疫治療時代的到來， 我們將進入腫瘤治療的黃金期。 ”阮卡淳博士介紹說， 免疫腫瘤治療（I-O）是目前該領域的前沿和熱點，

已在國外獲批上市的PD-1抑制劑及CTLA-4抑制劑被證明有望提高患者總生存並改善生活品質。

作為全球首個獲批上市I-O治療藥物的公司， BMS一直在I-O治療方面保持領先地位。 2011年BMS推出全球首個獲批上市的免疫腫瘤治療藥物Ipilimumab（CTLA-4抑制劑）。 2014年， BMS又上市了抗PD-1藥物Nivolumab。 在此基礎上， BMS於2015年又首個推出免疫腫瘤治療藥物聯合治療方法。

“當前， 腫瘤免疫治療已經進入了2.0時代。 ”阮卡淳博士說， I-O治療帶給患者的獲益， 不僅體現早期獲得較好的應答， 更重要的是能夠在中長期獲得良好的生存率。 “如果能夠看到患者在接受I-O治療若干年後， 可以不受癌細胞干擾而正常生活， 這也許就是醫生最大的欣慰。 ”

阮卡淳博士說， I-O治療中， 也有部分患者在出現轉移灶後，

應答率有所下降， 甚至出現癌症復發。 BMS正在著手研發新的聯合治療方式， 即I-O治療加上其他治療方式， 希望能夠保持並提高癌症患者， 特別是轉移灶患者長期的總生存率。

新靶點和作用機制有待深入研究

業界普遍認為， BMS的I-O治療是癌症領域最具突破意義的創新療法。 Nivolumab有5個臨床試驗都因為提前達到了臨床試驗終點而得以提前終止。 短短兩年中， 在美國PD-1抑制劑Nivolumab獲批用於治療10個適應症。

免疫治療進展令人振奮， 但未來挑戰依然重重。 阮卡淳博士說， 如從生存率看， PD-1抑制劑單藥治療可提高黑色素瘤患者的生存率， 但仍然有60%的患者沒有應答。 “我們現在已經知道了一些生物標記物， 比如PD-L1表達在患者應答差異中發揮作用；另外，

腫瘤突變負荷（TMB）也被發現可以幫助篩選適合使用I-O治療的患者。

“I-O治療是全新的治療手段， 我們還需要做很多科學研究， 來瞭解出現這些結果背後的原因。 ”阮卡淳博士表示， BMS在I-O治療上的長期研發戰略就是去識別並找到新的靶點， 來開發更多新的單一治療藥物， 再在此基礎上開發聯合治療方案。 目前， BMS處於早期開發階段的在研化合物有數十種， 作用機制各有不同。 這些強勁的在研產品線背後， 是公司每年高達60～70億美元研發投入。

高度關注中國患者

尚未滿足的治療需求

在BMS的腫瘤免疫治療全球研發戰略佈局中， 中國是重要組成部分。 阮卡淳博士介紹， BMS是第一家在中國啟動I-O臨床試驗的公司， 也是第一家在中國完成PD-1抑制劑三期臨床研究患者入組的公司。

目前， BMS在中國有7項臨床研究正在開展之中， 針對肺癌的PD-1抑制劑三期臨床研究現已完成入組， 隨後將進行跟蹤隨訪開展相關資料分析。

為了更好推動中國腫瘤免疫治療與國際接軌， 阮卡淳表示， 對於全球以及中國都高發的腫瘤如肺癌， BMS將利用全球研發實力來助力中國患者從中獲益；對於中國高發的癌症如肝癌、肺癌、胃癌等， BMS將進行針對性的研發。 阮卡淳博士表示， BMS在中國的腫瘤藥物研發戰略之一就是高度關注中國高發疾病、特殊亞型或特有疾病患者未被滿足的需求。

在加速科研探索的同時， 百時美施貴寶還將通過學術交流、科普宣傳等多途徑開展綜合性教育，

提升醫患雙方對於腫瘤免疫治療這一新興治療方式的科學認知水準。 在專業領域跟權威組織進行合作， 尋找有公信力的媒體平臺傳播資訊。 “公眾的教育需要社會各界一起貢獻力量。 BMS作為走在I-O領域前沿的公司， 願意做更多的貢獻。 ”阮卡淳博士說。

（部分資料由BMS提供）