天使綜合征是什么病

天使綜合征是屬于一種人體神經系統發育障礙疾病，主要是屬于人體的腦部疾病，也被稱為快樂木偶綜合征，主要是由于先天性的基因缺陷所導致的一種人體疾病，一般會表現為智力障礙，或者是言語上的障礙，無法正常的自由活動，或者是站立等。

天使綜合征是什么病?

天使綜合征又稱天使人綜合征、快樂木偶綜合征、安格曼綜合征，是一種遺傳異常所致的神經發育障礙性疾病，屬于非進展性腦病。特征性表現為智力低下、快樂行為、嚴重語言障礙、共濟失調、睡眠障礙及癲癇發作等。發病率1/40000～1/10000。本病無法治愈，但癥狀可隨年齡增長而減輕。

病因

由基因缺陷引起，源于15q11～q13UBE3A基因表達異常或功能缺陷。本病由母系單基因遺傳缺陷所致，如來自母親的第15號染色體印跡基因區15q部分缺陷，或同時擁有兩條來自父親的帶有此缺陷的第15號染色體。

臨床表現

臨床表現為智力低下及全面的發育延遲，特別是語言發育延遲，小頭畸形，多動，存在共濟失調、寬基底步態及肢體震顫等運動障礙，常有頻繁無誘因、與周圍環境不相適應的暴發性笑或微笑、表情愉悅、拍手等快樂行為。

其他相關癥狀和體征出現較多的有：睡眠障礙(主要表現為入睡困難、容易驚醒、睡眠中恐懼或大叫、總睡眠時間短)、平枕和色素減退(表現為皮膚顏色淺及頭發黃等)、突腭、齒距寬。患者易合并有精神類共患病，如多動、焦慮、自閉、攻擊樣和自殘樣行為。國外有學者報道該綜合征患兒嬰兒期可伴嚴重的感染性疾病，如敗血癥、細菌性腦膜炎、骨髓炎、單核細胞增多癥等。

80%～95%患兒出現癲癇發作，其中50%患兒于1歲內出現，75%患兒于3歲內出現，發熱是絕大多數患者癲癇發作的主要誘因。癲癇發作形式多樣，主要有不典型失神發作、肌陣攣發作、強直發作、強直-陣攣發作、肌陣攣失神發作、失張力發作及部分性發作，少數報道亦可有痙攣發作;其中不典型失神發作和肌陣攣發作報道率最多，1/3以上患兒出現部分性發作，如嘔吐、眼睛偏轉等。90%以上患者出現癲癇持續狀態。腦電圖檢查提示該病患兒出現的暴發性笑并非腦電異常放電所致。

檢查

1、磁共振成像(MRI)或CT

MRI或CT是排查顱內疾病的常用檢查，患者MRI或CT可正常或顯示輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。

2、腦電圖

出現癥狀時做腦電圖，可以實時記錄發作時腦電活動，其中發現異常可輔助診斷。天使綜合征特征性腦電圖為高振幅雙側慢波活動，呈堆成同步并常為單一性節律，且有每秒有兩個循環的慢波成分。

3、基因檢測

基因檢測明確染色體異常的位點，包括甲基化多重連接依賴式探針擴增技術(MS-MLPA)、甲基化聚合酶鏈反應(MS-PCR)及基因序列分析等方法。約50%患者的染色體微缺失發生于15q11～12，另一半可用15q11～12片段DNA探針檢測出微缺失。

診斷

2006年Williams等發表了2005年修訂的天使綜合征診斷標準，對該綜合征相關特征進行了總結，分為發育史、實驗室檢查、臨床特征及遺傳學異常等方面。天使綜合征發育史及實驗室檢查結果包括：①圍生期及出生史正常，頭圍正常，無明顯出生缺陷，新生兒和嬰兒期可能存在喂養困難;②6～12月齡出現明顯發育延遲，肢體運動不穩和(或)笑明顯增多;③發育延遲但有進步(無技能喪失);④MRI或CT正常或可有輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。另外，目前通過遺傳學基因檢測方法可確診85%～90%的病例。

治療

目前尚無有效治療，一定程度的康復訓練有助于改善運動、語言等功能，提高患兒生活質量。

患者的癲癇發作在嬰幼兒期嚴重，到青春期時看似減輕，但隨著年齡增長，癲癇可能進一步加重，針對癲癇發作目前有多種抗癲癇藥物可供選擇，如丙戊酸鈉、苯二氮䓬類藥物、托吡酯、左乙拉西坦等，發作難以控制時還可采用生酮飲食。

基因治療也在試驗中，如使用端粒酶抑制劑和反義寡核苷酸等激活父系有關基因，補充母系有關基因缺陷，達到治療的目的。