尿酸排泄障礙原因

尿酸排泄障礙的出現，會導致身體的尿酸直接升高，這樣身體就會容易出現痛風的情況。相信許多患有痛風的患者就會清楚，當痛風出現發作的時候，身體出現的疼痛是非常難忍的。尿酸排泄障礙的原因其實沒有具體的原因，因為可能會和身體的過度肥胖或者血脂高等有影響。

尿酸代謝亢進是由于高尿酸血癥引起的。高尿酸血癥又稱痛風(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急性關節炎 反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。病可分原發性和繼發性兩大類，原發性者病因除少數 由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。

(一)發病原因

引起尿酸腎病與痛風腎病的病因是血和(或)尿中尿酸濃度增高，而使持續性尿酸濃度增高的許多因素有：

1.尿酸生成增加

(1)遺傳因素：酶基因突變，如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶缺乏。

(2)獲得性因素：骨髓增生異常、高嘌呤攝取、過度肥胖和高三酰甘油血癥、飲食果糖含量過高、飲料酒精含量過高、運動。

2.尿酸排泄減少

(1)遺傳因素：尿酸排泄或排泄分數減少。

(2)獲得性因素：藥物，如噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、代謝產物如乳酸、酮體、血管緊張素和加壓素、血漿容量減少、高血壓和過度肥胖。

3.內源性尿酸生成過多 尿酸是嘌呤代謝的最終產物。尿酸是三氧化嘌呤，主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物，食物中嘌呤經酶的分解產生尿酸。內源性尿酸生成過多的原因中以次黃嘌呤、鳥嘌呤核糖轉換酶(HGPRT)活性下降，磷酸核糖焦磷酸酰胺移換酶(PRPP)和次黃嘌呤、黃嘌呤酶(XO)活性升高最重要。HGPRT缺 乏時次黃嘌呤、鳥嘌呤不能生成相應的核苷酸，體內次黃嘌呤大量轉變為尿酸。PRPP合成酶活性升高可提高細胞內PRPP，它是嘌呤轉化為尿酸一個關鍵酶，最終使尿酸生成增加。XO使次黃嘌呤轉化為黃嘌呤和黃嘌呤生成尿酸。

4.尿酸排泄障礙 尿酸在體內沒有生理功能，在生理狀態下尿酸2/3～3/4由腎臟排出，其余由腸道排出，由腸黏膜細胞泌入腸腔。腸道細菌含有尿酸酶，將其分解為水和氨，所 以在糞便中排出的不是尿酸。當腎功能不全時從腸道排出的略有增多。從腎小球濾過的尿酸幾乎全部由近端腎小管重吸收，尿液中尿酸由腎小管曲部分泌，近已證實腎小管分泌尿酸，而腎小管可再次重吸收。腎臟排泄是調節血尿酸濃度的重要部分。影響腎臟排泄尿酸的因素有以下幾點：

(1)慢性腎功能不全早期有健全的腎單位的代償，尿酸濃度上升不顯著，與腎小球濾過率降低不一致，當GFR

(2)血容量減少時，如限制鈉鹽攝入，利尿藥使用和多尿則尿酸清除率降低。當血容量減少，尿流速低于1ml/min使尿酸在近端腎小管S3段內蓄積超過腎小管周圍毛細血管中的濃度，可出現返回彌散(back-diffusion)現象。相反，鈉鹽負荷、抗利尿激素分泌使血容量增加，尿酸清除率上升。

(3)有機酸影響腎小管對尿酸的排泄：有機酸從體內排出需借助于腎小管陰離子泵，此時和尿酸進行競爭;或由于有機酸積聚于近端腎小管使其代謝障礙限制了尿酸的分泌。有機酸增多見于酒精中毒、劇烈運動乳酸堆積和糖尿病酮癥酸中毒等嚴重代謝失調。