循環腫瘤dna

一提到腫瘤，很多人就不寒而栗，覺得這是癌癥，是不可治愈的疾病。腫瘤疾病越早發現越好，越到后期越嚴重，還會演變成惡性腫瘤的情況。循環腫瘤DNA是一種存在于血液、腦脊液等體液中，主要是細胞凋亡后進入了血液循環系統里，堵塞了血管，發展成循環腫瘤，那么，循環腫瘤基因該怎么治療呢?

概念

循環腫瘤基因(循環腫瘤DNA)，即ctDNA(circulating tumor DNA)，是指腫瘤細胞體細胞DNA經脫落或者當細胞凋亡后釋放進入循環系統，是一種特征性的腫瘤生物標記。通過ctDNA檢測，能夠檢出血液中的腫瘤蹤跡。

循環腫瘤DNA

循環腫瘤DNA是一種無細胞狀態的胞外DNA，存在于血液、滑膜液和腦脊液等體液中，其主要是由單鏈或雙鏈DNA以及單鏈與雙鏈DNA的混合物組成，以DNA蛋白質復合物或游離DNA兩種形式存在。它是一種具備廣泛應用前景、高敏感性、高特異性的腫瘤標志物，且適用于多種腫瘤。與蛋白類標記物相比，ctDNA 檢測很少出現假陽性，因為 ctDNA來自腫瘤細胞基因組突變。另外，ctDNA 半衰期短，能準確反映腫瘤當前情況。

研究歷程

早在1947年，比DNA雙螺旋結構發現還早6年的時候，Mandel和Metais就發現血漿中存在游離的核酸分子;1977年，Leon等人發現，腫瘤患者的血漿游離DNA水平要明顯高于健康人群。之后研究者在腫瘤患者的血漿和血清中檢測到了癌基因突變，并且與原發腫瘤相一致。發現癌癥患者的循環 DNA，17 年后人們發現這種攜帶了突變信息的循環DNA是腫瘤的標志。人們逐漸明白，cfDNA中 攜帶腫瘤特有突變的那一小部分DNA，確確實實是由腫瘤細胞釋放出來的，ctDNA的研究與腫瘤關聯起來。

2007 年，美國約翰霍普金斯大學 Bert Vogelstein 和 Kenneth Kinzler 對 18 名腸癌患者的 ctDNA 進行了跟蹤。研究顯示，術后仍檢測到 ctDNA 的患者，基本上都出現了復發，而術后未檢測到 ctDNA 的患者，腸癌無復發。

臨床意義

ctDNA就像是腫瘤細胞留在血液中的指紋，讓我們有可能僅僅憑借一管血，就可以追查癌癥的真兇，分析它的各項特征，從而為消滅這個兇手提供不可或缺的信 息。在幾乎所有種類的癌癥中，都檢測到了ctDNA所帶有的標志性突變，并且腫瘤越晚期，病情越嚴重，腫瘤的惡性程度越高， ctDNA特有突變的頻率就越高。

一項針對15種癌癥進行的ctDNA測序研究顯示，分別有47%，55%，69%，82%的I-IV期癌癥病人中能檢測 到高于一定頻率的ctDNA突變;而另一項使用更高靈敏度測序技術的研究則表示，對于II期以上的病人，均能100%檢測到突變。ctDNA來自腫瘤細胞的體細胞突變，不同于遺傳突變的是其存在于體內每個細胞。因此，ctDNA是一種特征性的腫瘤生物標記物，并且還可以被定性、定量和追蹤。

前景展望

循環腫瘤DNA作為一種新的腫瘤標志物，將在腫瘤的診斷、治療及預后檢測等方面發揮重要作用，尤其對于一些不具有典型臨床癥狀、檢查無特異性和診斷困難的腫瘤，可避免復雜的、具有創傷性的活檢。隨著基因測序的飛速發展，目前，已能在血液中對其進行檢測并計數。ctDNA基因測序對于發現早期或癌前階段腫瘤蹤跡具有重要意義，為腫瘤的治療提供時機，基于ctDNA的超早期腫瘤基因檢測(Ultra-EarlyTumorScreening，U-ets [1] )將是未來腫瘤疾病預防、治療的研究和發展方向。