肝癌有望治愈？清華長庚醫院多學科醫生聯合“碾壓”肝癌

“近年來，晚期肝癌治療進展非常迅速，新的化療、靶向治療、免疫治療與傳統的手術、放療、介入治療有機結合，全面提升肝癌患者治療效果，甚至得到治愈機會。”這是在2019年全國腫瘤防治宣傳周前夕，從北京清華長庚醫院舉辦的肝癌防治科普講座上獲得的信息。此次講座由放療科黎功主任牽頭舉辦，綜合外科、內科、介入科等知名專家參與，系統介紹了我國肝癌的防治現狀、治療進展及北京清華長庚醫院的治療經驗。

我國肝癌患者診斷時多數已是晚期

原發性肝癌是最常見且惡性程度最高的腫瘤之一，在世界范圍內，每年有超過84.1萬的新發肝癌病例。中國每年新發肝癌病例約占全球的50%，發病率為惡性腫瘤發病率的第4位。近年來，我國肝癌的死因順位在惡性腫瘤中由第3位上升至第2位，肝癌嚴重危害著我國居民的身體健康，造成了巨大的疾病負擔。

數據顯示，目前我國在初次確診的肝癌患者中，僅有20%的患者可以接受手術等根治性治療，超過80%的患者一經發現就已經屬于晚期。

肝癌治療方法可分為局部治療和全身治療。局部治療方法主要包括外科手術、肝動脈栓塞化療、經皮射頻消融治療、放射治療等;全身治療包括化學治療、靶向治療和免疫治療等。

目前外科手術依然是肝癌的首選治療方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在確診時大部分病人已達中晚期，能獲得手術切除機會的病人約20%-30%。近年來隨著肝癌治療手段不斷增多，精準外科手術治療聯合全身的靶向治療和免疫治療，針對患者進行個體化聯合治療，晚期肝癌治療效果大大提升。

“兩聯療法”碾壓19厘米巨大肝癌

由于傳統的化療藥物在肝癌治療中有效率不高，且毒副作用大。肝癌患者常用的全身治療方式主要為靶向治療和免疫治療。 “自2007年索拉非尼開啟了肝癌分子靶向治療的大門之后，在2007-2016年間，許多一線和二線的肝癌靶向藥物的臨床試驗都失敗了。”黎功主任介紹說，然而，2017-2018年，4種靶向藥物(瑞戈非尼、侖伐替尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗)的臨床試驗相繼成功。目前，一線藥物侖伐替尼和二線藥物瑞戈非尼已應用于肝癌的臨床治療，并且臨床療效得到驗證。

2015年10月中旬，赤峰的孫先生由于持續發燒感冒在當地診所治療一個月，未見好轉，前往醫院檢查發現影像學檢查顯示門靜脈癌栓，右肝有巨大腫瘤并有少量出血。

孫先生確診時肝區已經多發大小約12.4cm×13.3cm×19cm的門靜脈癌栓，并且伴有少量的出血，已經沒有手術治療的機會，傳統治療措施無能為力，一切看起來都不是那么樂觀。但奇跡的是經過黎功主任一年左右時間的治療這一巨大肝部病灶幾乎全部壞死了。

清華大學長庚醫院放療科黎功主任

“肝臟上的腫瘤直徑達到19厘米，而且伴有門靜脈主干有癌栓，這是標準的晚期肝癌，預期生命往往超不過3個月。”黎功主任介紹說，而這位患者在常用的手術、放療、介入、消融都不能使用的情況下現在已經無瘤生存超過3年，這在以前是不可想象的，是科學的進步，特別是新的靶向藥物與免疫調節藥物聯合治療的貢獻。

“侖伐替尼一種新的肝癌靶向藥物，在晚期肝癌中的近期客觀緩解率高達40.6%，穩定率33%，疾病控制率74.8%，是一個很好的近期有效率非常高的靶向藥物。”黎功主任介紹說，“來那度胺是免疫調節藥，我就想到把兩種不同作用機理的藥物聯合使用效果是不是會更好。”

“2015年末，我就在那些最晚期的肝癌，已經被所有醫院拒絕的晚期肝癌患者試用，發現肝癌患者使用后有效率比較高。”黎功主任說道，就在癌友中傳播開來，但是兩藥沒有正式臨床試驗過，醫學界內還不了解，由于隨后又發明了三藥聯合的方法，我就把這種方法稱之為肝癌“兩聯療法”。

黎功主任指出，治療的同時癌癥患者的心理治療非常重要，有的患者家屬擔心患者知道病情后，承受不了壓力和打擊，為了瞞著患者往往避重就輕，而且有效的治療，例如放療，應該使用的時候，而不使用，這樣實際上耽誤了治療，損害了患者的利益。

“三藥聯合”治愈肝部數十個腫瘤的患者

小金的父親是一名個體經營者，從三十歲開始創業經歷過各種困難，也許就是這些使得父親的身體埋下隱患。

2016年2月小金的父親在一次體檢中查出肝上多發性腫瘤，大約有幾十個腫瘤，小金帶著父親的病歷四處求醫，當時的醫生看過片子之后告訴他，這是晚期了，沒什么太好的辦法，最多6個月左右。

3月，小金第一次見到了黎功主任，詳細地看了片子和報告，同時也詢問了家屬的意見后，他決定給患者采用免疫治療藥物PD-1、免疫調節劑來那度胺和靶向藥物侖伐替尼，也就是這三種藥物聯合治療。

2017年8月23日，使用第37針PD-1，小金全家永遠忘不了這一天，復查時甲胎蛋白已經正常，數值為 9.4，唯一一個活性腫瘤也結痂。隨后患者又打了 3 次 PD-1,就把所有的抗癌藥停掉了，一直定期復查，甲胎蛋白一直在正常范圍內，核磁檢查腫瘤也沒有活性。一年后復查仍然是腫瘤沒有活性，甲胎蛋白正常，最后沒有用完的 4 支 PD-1也當作了勝利的紀念品。

這種三藥聯合的方式，屬于靶向治療與免疫治療聯合治療肝癌的方法。其中，靶向治療藥物可以在短時間內阻斷肝癌組織的血管供應，抑制住肝癌細胞的增殖，短期內控制腫瘤的進展，但是單一的靶向治療無法長期抑制腫瘤生長。而免疫治療如果有效，可以使腫瘤獲得長時間的控制。兩種治療方式的結合，既短時間迅速控制腫瘤進展，又可通過免疫調節是腫瘤的到長久抑制，最大限度發揮兩種治療方法的優勢，起到 1+1>2 的效果。

一個肝部有幾十個腫瘤的患者，如何一步步地從黃昏挪到黎明？“晚期肝癌的治療如果想要出現奇跡，一定是靠全身藥物治療，而不是局部治療。”黎功主任指出，而全身藥物治療包括化療、靶向、免疫，前兩種治療只能延長生命，不會出現治愈，而只有免疫藥物起了作用，才有可能創造奇跡，出現治愈的可能。

聯合治療效果顯著，晚期肝癌患者獲治愈希望

黎功主任指出，近年來晚期肝癌的化療、靶向治療、免疫治療進展非常迅速，也引起了國內外高度的重視，有關的研究如火如荼的開展，近三年的進展超過了過去幾十年，晚期肝癌治療進入了一個全新的時代。

“自2007年索拉非尼開啟了肝癌分子靶向治療的大門之后，在2007-2016年間，許多一線和二線的肝癌靶向藥物的臨床試驗都失敗了。”黎功主任介紹說，然而，2017-2018年，4種靶向藥物(瑞戈非尼、侖伐替尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗)的臨床試驗相繼成功，目前，一線藥物侖伐替尼和二線藥物瑞戈非尼已應用于肝癌的臨床治療，并且臨床療效得到驗證。

“靶向治療和免疫治療不斷發展，今后可進一步探索聯合治療方案包括：免疫治療聯合靶向治療或局部治療手段，如外科手術、肝動脈栓塞化療(TACE)、經皮射頻消融治療、放療和微波治療。”黎功主任介紹說，2018年最新研究證實靶向藥物侖伐替尼獲批晚期肝癌一線用藥，聯合治療可延長患者的無進展生存期。此外，免疫治療聯合化療或其他免疫治療以及免疫聯合靶向治療(帕博利珠單抗+侖伐替尼)的研究也在進行中。希望通過不同方案的聯合應用，能夠進一步提高療效，為患者帶來生存獲益。

在北京清華長庚醫院，與金先生和小金父親有著類似治療經歷的患者不在少數，黎功主任總結到，患者治療取得成功首先是得益于肝癌治療近年來的突破性進展，但是面對眾多的治療手段，患者往往無從選擇，這時就需要有經驗的醫生團隊綜合評估，將現有的治療有段有機結合，為患者制定個體化的治療方案，并且在治療過程中動態調整，最終達到滿意的治療效果。初步統計顯示，清華長庚醫院肝癌綜合治療有效率達到70-80%,完全緩解的患者在20%左右。

“癌癥可怕，但更可怕的是人的心理，我相信隨著科學的不斷發展，癌癥早晚會像感冒一樣。我們的戰斗還沒有結束，但我們還在向著勝利的方向前進著!”黎功主任最后說道。

肝癌預防與治療并重，強調“以病患為中心”理念

“肝癌是可以預防的!”北京清華長庚醫院肝膽胰中心肝病內科主任黃緣教授強調。在腫瘤發生病因學上，肝癌是人類認識相對比較清楚的惡性腫瘤之一。病因預防主要是預防各種肝癌易感因素，包括病毒性肝炎的預防(乙肝、丙肝等)，同時要防止食用霉變的食物，這類食物含有黃曲霉素，注意飲水衛生，避免亞硝胺攝入，減少酗酒引起酒精性肝硬化等。對于35歲以上具有乙肝病毒和(或)丙肝病毒感染的人群，建議定期進行肝癌的檢查，包括B超、甲胎蛋白等，以利于早期發現肝癌。

北京清華長庚醫院黃緣教授

對于肝癌患者，主要是進行“積極、綜合、個體化”的治療。目前對于肝癌的治療，主張綜合應用手術、介入、放療、靶向、免疫等治療手段，個體化治療肝癌。由于不同的病人其自身的條件，腫瘤的情況各不相同，因此不能像以往那樣實行“一刀切”，要具體問題具體分析。

北京清華長庚醫院全面貫徹“以病患為中心”的醫療理念，綜合肝膽外科、肝內科、介入科、放療科的專家團隊力量，為肝癌患者提供多學科的討論，并、制定個體化治療方案，同時治療過程中讓病患尊享舒適、便捷，以及無微不至的關懷。為了更好地服務肝癌患者，北京清華長庚醫院定于2019年4月19日上午8:30在放療科舉辦多學科聯合義診，肝膽外科、肝內科、放療科等科室的專家將免費為患者服務。