解惑疾病

研究:實驗小鼠性別不同或致藥效果不同

【環球網科技綜合報導】據英國《每日郵報》9月7日報導,專家發現,雄性小鼠和雌性小鼠神經免疫細胞不同,對藥物的反應差異很大。

新研究表明,治療神經系統疾病的藥物對女性患者的藥效可能更弱。專家發現,雄性和雌性小鼠的免疫系統反應方式存在差異,這可能是女性患者用藥效果減弱的原因。科學研究主要使用雄性小鼠,然而,專家發現它們的免疫系統天生比雌性小鼠更健壯。因此,與實驗中使用雌性小鼠的研究相比,要想達到同樣的效果,使用雄性小鼠的研究低估了所需的劑量強度。專家表示,這可能會對新藥的研發產生巨大影響。

柏林MaxDelbrück分子醫學中心(MDC)的研究人員發現,雄性和雌性小鼠的小膠質細胞存在差異。小膠質細胞像兵營一樣全天候監視大腦的健康狀況。當察覺到病原體——細菌、病毒和其他可能導致疾病的微生物——或者受傷時,小膠質細胞就會及時趕到並進行急救。然而動物性別不同,小膠質細胞的反應也不同,這可以解釋以前的研究中,人類免疫系統為何也因性別而異。

該研究資深作者、MDC細胞神經科學實驗室的研究員蘇珊娜•沃爾夫博士說,“發現雄性和雌性小鼠的小膠質細胞差異很多,我們很驚訝。事實證明,雄性小鼠的大腦中小膠質細胞數量更多。”

而研究人員表示,小膠質細胞數量並非是唯一的區別。雄性腦免疫細胞的細胞體也比雌性腦細胞體大。研究團隊還發現哪些基因在雄性和雌性細胞中有活性,哪些蛋白質是由這些基因產生的。此外,實驗結果表明,雄性細胞對雌性細胞的作用也不同。

沃爾夫博士說,“我們確定了1000多種基因和300到400種不同性別的蛋白質。雄性動物的小膠質細胞似乎一直保持警覺,隨時準備進攻並保持秩序。”

沃爾夫博士說,“雌性細胞中,負責保護細胞的蛋白質和基因,如DNA修復基因,更為活躍。另一方面,在雄性細胞中,我們看到參與啟動程式性細胞死亡的基因活性增加。”

她補充說,這意味著環境發生損害時,雄性小膠質細胞受到的保護更少,並且可以更快啟動細胞自殺程式。

該研究的第一作者、MDC博士生狄蘭蘇•居內伊卡亞說,“看起來似乎雄性細胞比雌性細胞更願意承擔風險。雄性細胞總是反應更快,但有時會把自己置於危險之中。”該研究全部內容發表在期刊《細胞報告》上。 (實習編譯:王驛風 審稿:李宗澤)