獨家丨這款新藥引發了致命的不良反應，現在竟還在中國積極申報上市……

這個藥叫——歐姆替尼（Olmutinib）！

近日，韓國審計和監察委員會（BAI）宣佈，韓美製藥公司新一代肺癌藥物歐姆替尼（Olmutinib）延遲上報患者致命的不良反應，涉嫌違反了韓國關於臨床試驗報告監測的法律。根據當地法律規定，一旦發生嚴重的不良反應，藥物臨床試驗負責人必須在24小時內上報給監測機構。然而，時隔14個月後，韓美製藥才向韓國食品與藥品安全處“坦白”。

韓美製藥公司大樓。圖片來源：韓國先驅報

致命不良反應，

在韓國被延遲上報

歐姆替尼，是一種用於治療突變陽性的非小細胞肺癌的靶向新藥。2016年5月，考慮歐姆替尼在韓國沒有替代藥品，韓國食品與藥品安全處僅根據二期臨床試驗的材料，發放了附加條件上市許可證。

然而，據《韓國先驅報》2017年4月17日報導，在歐姆替尼臨床試驗過程中，一位使用該藥物治療的患者出現史蒂文生-詹森（Stevens Johnson）綜合征，一種可能會危及生命的嚴重不良反應。

在不良反應發生一個月後的2015年7月，這名患者不幸身亡，才向藥物不良反應監測機構反映。2016年9月，最終上報給韓國食品與藥品安全處。此時，已是該藥品在韓國上市4個月後。

雖然韓國審計和監察委員會目前仍沒有充分證據證明，臨床試驗負責人與韓美達成共謀，但在2016年韓國一些議員就已發出指控，認為韓美可能故意拖延其致命不良反應報告，以便順利獲得新藥批准證書。

此前，韓國《中央日報》發佈報導，2016年9月，韓國食品與藥品安全處發佈通告稱，在曾服用歐姆替尼的731人中，有3人出現皮膚潰爛嚴重異常反應。其中一名65歲男性和一名57歲女性死亡，另外一名患者正在康復當中。

而韓國食品與藥品安全處副處長劉武勇表示，“據悉，不良反應與韓美藥品的藥物存在因果關係”。2016年10月4日，韓國食品與藥品安全處計畫通過中央藥師審議委員會來決定是否取消該藥的臨床試驗，並對歐姆替尼下發了限制對新患者用藥的安全警告。

據《韓國先驅報》，韓美製藥也於日前發佈通告，承認公司在臨床試驗報告中存在缺陷，並解釋稱，一年後，統計了所有臨床試驗資料，才發現該不良反應與歐姆替尼相關，並將結果上報。

國外遭退貨，

國內還在謀求上市

這款藥曾風光一時，國內外藥企爭相獲得其上市許可權。據美通社報導，2015年7月，勃林格殷格翰宣佈一項許可合作協定，獲得歐姆替尼開發和全球（韓國、中國大陸和香港地區除外）上市許可權。據再鼎醫藥官方檔顯示，2015年11月，該公司已經獲得歐姆替尼在中國（包括香港和澳門）獨家研發、生產和銷售權。

而在韓國食品與藥品安全處公佈歐姆替尼造成致命不良反應前一天，勃林格殷格翰放棄開發這款藥品。據韓國《中央日報》，2016年9月29日，勃林格殷格翰發佈通告，退還其全球臨床試驗和商業化權力。對勃林格殷格翰退貨一事，韓美再次選擇延遲公示，引起廣泛爭議，導致股價大跌。

韓美宣傳組組長韓承宇同時表示，勃林格殷格翰退還該藥，還可能與美國食藥監督管理局(FDA)批准同類肺癌新藥奧希替尼（Osimertinib）有關，歐姆替尼難以搶佔市場先機。

不過，健康時報記者查詢發現，在勃林格殷格翰宣佈終止開發該藥品的前10個月，2015年11月，同類藥品就早已在美國獲批。

處於致命不良反應風波中的歐姆替尼，一邊遭遇德國知名藥企勃林格殷格翰“退貨”，一邊依然在中國積極申報上市。

再鼎醫藥創始人兼首席執行官杜瑩曾公開表示，中國非小細胞肺癌患者數量是最多的，存在巨大的藥物需求，與韓美合作，旨在儘快將這種創新藥物帶入中國。

2016年5月，再鼎醫藥與韓美正式簽署戰略合作協定，並於同月，獲得國家食藥監總局藥品審評中心受理，準備進入臨床試驗。2017年2月，再鼎醫藥向CFDA遞交了Ⅰ期臨床計畫申請。

記者以患者家屬身份致電，再鼎醫藥相關負責人告訴記者，目前該藥依然在等待CFDA審核，一期臨床試驗尚未開始招募患者。值得一提的是，今年3月，同類產品奧希替尼已在中國獲批上市。

業內人士透露，第三代非小細胞肺癌藥對現有抗癌藥物耐受的非小細胞肺癌患者。而醫生和患者用藥根據的是藥品說明書，因此，在臨床試驗環節對藥物毒副反應需即時監測、上報，並做好藥物上市後的再評估。