蛋白多肽類藥物有哪些
隨著現代生物技術和醫療水準的不斷發展,蛋白質類藥物也是不斷的增加,目前已經有很多重要的藥物都在市場上廣泛使用,現在醫藥學研究的重點是DNA重組技術,應用於蛋白多肽激素等等,多肽類藥物目前使用也非常的廣泛,蛋白多肽類藥物在醫學上作用是非常廣的,那麼,蛋白多肽類藥物有哪些呢?
據Parexl's Pharmaceutical R&D Statistical Source Book報導,目前已有723種生物技術藥物正在接受FDA審評(包括Ⅰ~Ⅲ期臨床及FDA評估),700種藥物處於早期研究階段(研究與臨床前),還有200種以上藥物已進入最後批准階段(Ⅲ期臨床與FDA評估)。
劑型介紹
生物技術藥物的基本劑型是凍幹劑。常規製劑儘管其療效早為臨床所證實,但由於半衰期短,需要長期頻繁注射給藥,從患者的心理與經濟負擔角度看,這些都是難以接受的問題。
為此,各國學者主要從兩方面著手研究開發方便合理的給藥途徑和新製劑:
①埋植劑和緩釋注射劑。
②非注射劑型,如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。緩釋生物技術藥物的注射製劑,是很有應用前景的新劑型,有一些品種如能緩釋1至3個月的黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物微球注射劑已經上市,本文著重介紹這類製劑。
主要類型
多肽、蛋白質藥物緩釋製劑的主要類型
多肽、蛋白質藥物緩釋製劑的研究與開發,從發展過程及劑型看,主要分埋植劑和微球注射劑兩類。
埋植劑(implant)
細棒型埋植劑
埋植劑外形為一空心微型細棒,一頭封閉,另一頭開口,棒材為聚四氟乙烯等非生物降解聚合物。腔內灌入藥物與矽膠(silastic,聚二甲基矽氧烷)混合物。
埋植劑埋入人體皮下,藥物通過矽膠基質開口處緩慢釋放。美國內科醫生手冊(PDR)上收載了商品名為Norplant?的埋植劑,藥物為左旋-18乙基炔諾酮,用於計劃生育。
該製劑每根直徑2.4 mm,長34 mm,醫生通過手術將6根細棒狀物埋植在患者上臂內側,藥物可在體內按零級模式釋藥達5年,藥物釋完後再經手術取出。
微型滲透泵埋植劑
美國Alza公司20世紀70年代開發了外形像膠囊的埋植劑,該製劑埋植于皮下或其它部分,體液可滲透過外殼,溶解夾層電解層,使體積膨脹的夾層壓向塑性內腔,促使藥物溶液從開口定速釋放。有不少生物大分子藥物,如胰島素、肝素、神經生長因數等作為模型藥物的動物體內外研究報導。
埋植劑對需要長期用藥的慢性患者的治療具有積極的意義,但它存在以下缺陷:
①必須經手術途徑植入。
②製劑骨架材料為非生物降解聚合物,釋藥結束後還需經手術取出。
③製劑在局部組織有刺激與不適感。